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微流控技術(shù)制備大多孔PLGA微球用于關(guān)節(jié)炎藥物篩選的研究

發(fā)布時(shí)間:2023-03-25 00:36
  軟骨組織在人體關(guān)節(jié)中的主要作用是潤(rùn)滑和防止磨損,但是由于長(zhǎng)期的關(guān)節(jié)磨損或者關(guān)節(jié)疾病可能引起軟骨組織病變,將會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。關(guān)節(jié)炎是人類最常見的慢性疾病之一,也是全球范圍內(nèi)發(fā)病率較高的疾病,關(guān)節(jié)炎患者常常會(huì)伴隨著關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬等癥狀,關(guān)節(jié)炎最終可能導(dǎo)致患者行動(dòng)不便甚至癱瘓,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量;诖搜芯勘尘,本論文利用微流控技術(shù)以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)為原料,利用明膠(Gelatin,Gel)為致孔劑,制備了PLGA大多孔高分子微球支架,并分別通過(guò)與軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞/內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)體外構(gòu)建軟骨球狀微組織以及成骨-內(nèi)皮球狀微組織,兩種復(fù)合球狀微組織再分別復(fù)合水凝膠加以固定構(gòu)建出上層為軟骨組織下層為成骨/內(nèi)皮組織的關(guān)節(jié)單元模型,然后用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)發(fā)生病變構(gòu)建關(guān)節(jié)炎模型,最后用于關(guān)節(jié)炎藥物篩選的研究。首先,利用微流控技術(shù)制備PLGA大多孔微球支架并進(jìn)行表征。用聚氯乙烯(Polyvinyl chloride,PVC)管道設(shè)計(jì)搭建T型微通道,并配制濃度為2%的PLG...

【文章頁(yè)數(shù)】:85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
主要符號(hào)對(duì)照表
第1章 緒論
    1.1 支架材料
        1.1.1 天然高分子材料
        1.1.2 無(wú)機(jī)材料
        1.1.3 人工合成的高分子材料
        1.1.4 復(fù)合材料
    1.2 支架的制備技術(shù)
        1.2.1 3D打印技術(shù)
        1.2.2 靜電紡絲技術(shù)
        1.2.3 微流控技術(shù)
    1.3 藥物篩選研究進(jìn)展
    1.4 姜黃素
    1.5 本論文的主要內(nèi)容和研究意義
        1.5.1 主要內(nèi)容
        1.5.2 研究意義
第2章 大多孔微球的制備及其性能研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑、材料和儀器
        2.2.1 試劑與材料
        2.2.2 儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 大多孔微球的制備
        2.3.2 大多孔微球的理化性質(zhì)表征
        2.3.3 大多孔微球體外降解實(shí)驗(yàn)
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析與討論
        2.4.1 PLGA大多孔微球支架的SEM表征結(jié)果
        2.4.2 PLGA大多孔微球表征結(jié)果
        2.4.3 大多孔微球降解實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.5 本章小結(jié)
第3章 大多孔微球支架與細(xì)胞共培養(yǎng)體外構(gòu)建球狀微組織及其生物學(xué)研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料和儀器設(shè)備
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料和試劑
        3.2.2 儀器設(shè)備
        3.2.3 其他材料
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 小鼠成骨細(xì)胞以及軟骨細(xì)胞的培養(yǎng)
        3.3.2 微球懸液對(duì)細(xì)胞毒性研究
        3.3.3 蛋白吸附動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)
        3.3.4 體外構(gòu)建復(fù)合微組織及其生物學(xué)研究
        3.3.5 細(xì)胞在微球支架上的分布情況
        3.3.6 細(xì)胞在微球支架上的活性檢測(cè)
        3.3.7 細(xì)胞膜以及細(xì)胞核染色
        3.3.8 免疫熒光蛋白染色
        3.3.9 HE染色
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.4.1 細(xì)胞形態(tài)學(xué)
        3.4.2 細(xì)胞生長(zhǎng)曲線
        3.4.3 微球懸浮液對(duì)細(xì)胞形貌以及活性的影響
        3.4.4 蛋白吸附動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.5 體外構(gòu)建復(fù)合微組織及其細(xì)胞生物學(xué)研究
        3.4.6 體外構(gòu)建復(fù)合微組織及其組織學(xué)研究
    3.5 本章小結(jié)
第4章 體外關(guān)節(jié)炎模型的構(gòu)建以及藥物篩選研究
    4.1 引言
    4.2 試劑和儀器
        4.2.1 材料和試劑
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 水凝膠的制備
        4.3.2 體外構(gòu)建微組織與水凝膠混合
        4.3.3 LPS誘導(dǎo)構(gòu)建關(guān)節(jié)炎模型
        4.3.4 藥物篩選研究
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 復(fù)合水凝膠SEM形貌表征
        4.4.2 體外構(gòu)建關(guān)節(jié)微組織與水凝膠混合
        4.4.3 LPS誘導(dǎo)構(gòu)建關(guān)節(jié)炎模型
        4.4.4 藥物篩選研究結(jié)果
    4.5 本章小結(jié)
第5章 全文總結(jié)及不足
    5.1 全文總結(jié)
    5.2 全文不足及后續(xù)工作建議
參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷、在校期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果



本文編號(hào):3770173

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