目的:建立LC-MS/MS方法和酶活法,并分別用于阿伐他汀在Beagle犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD）的評(píng)價(jià),初步揭示該藥物在犬體內(nèi)的PK/PD關(guān)系。方法:1 LC-MS/MS法直接測(cè)定犬血漿中阿托伐他汀及其代謝物的含量:血漿樣品經(jīng)固相萃取處理后,以阿托伐他汀-d5為內(nèi)標(biāo),采用ESI源,以MRM掃描方式進(jìn)行定量分析;2酶活檢測(cè)方法通過(guò)檢測(cè)酶反應(yīng)產(chǎn)物甲羥戊酸,計(jì)算阿托伐他汀對(duì)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-Co A）還原酶的抑制率,作為評(píng)價(jià)藥效學(xué)的指標(biāo):以甲羥戊酸內(nèi)酯-d7為內(nèi)標(biāo),血漿樣品經(jīng)離心濃縮后進(jìn)行酶反應(yīng),反應(yīng)體系樣品經(jīng)固相萃取后進(jìn)LC-MS/MS,測(cè)定甲羥戊酸的含量。結(jié)果:阿托伐他汀在Beagle犬體內(nèi)藥物濃度（PK）與其對(duì)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-Co A）還原酶的抑制率（PD）呈正相關(guān)。結(jié)論:酶活方法可應(yīng)用于他汀類降脂藥預(yù)測(cè)藥效的有效手段。 

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【文章目錄】：
材料
方法
    1阿托伐他汀鈣片在Beagle犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究
        1.1阿托伐他汀、鄰羥基阿托伐他汀及對(duì)羥基阿托伐他汀標(biāo)準(zhǔn)溶液及QC溶液制備
        1.2 LC-MS/MS方法實(shí)驗(yàn)步驟
        1.3液相條件
        1.4 MS/MS條件
        1.5數(shù)據(jù)分析
    2阿托伐他汀鈣片在Beagle犬體內(nèi)的藥效學(xué)研究
        2.1甲羥戊酸內(nèi)酯溶液制備
        2.2酶活方法實(shí)驗(yàn)步驟
        2.3液相條件
        2.4 MS/MS條件
        2.5數(shù)據(jù)分析
結(jié)果
討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]血脂康抑制HMG-CoA還原酶活性的定量測(cè)定研究[J]. 王晶,王晴,孫吉葉,沙春潔,段震文,劉萬(wàn)卉.  中國(guó)新藥雜志. 2015(16)
[2]世界一代暢銷名藥阿托伐他汀的開(kāi)發(fā)應(yīng)用進(jìn)展[J]. 劉浩.  黑龍江醫(yī)藥. 2015(03)
[3]新藥早期臨床試驗(yàn)中的定量藥理學(xué)方法[J]. 許羚,李祿金,王鯤,鄭青山.  中國(guó)新藥雜志. 2015(01)
[4]阿托伐他汀的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 陶以嘉,徐大立.  心血管病學(xué)進(jìn)展. 2012(04)
[5]他汀類藥物在高脂血癥大鼠體內(nèi)的PK-PD關(guān)系研究[J]. 李靜遠(yuǎn),蔡家利,戴仁科,謝水林,鄧?yán)^鋒,盧沛楓,李認(rèn)書(shū),孫鶴,劉延淮.  中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2011(12)

碩士論文
[1]人血漿中阿托伐他汀和主要代謝物的定量分析及生物等效性研究[D]. 沈懿.浙江工業(yè)大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3729670