發(fā)布時間：2023-01-09 13:07

　　前列腺癌在全球男性中是一種常見重大的臨床問題,在西方發(fā)達國家,癌癥發(fā)病率第一,死亡率第二。在我國,隨著人口老齡化和飲食結(jié)構(gòu)的改變,前列腺癌的發(fā)病率逐年遞增,已經(jīng)是嚴重危害我國中老年男性健康的常見惡性腫瘤。經(jīng)雄激素剝奪治療（ADT）后前列腺癌不可避免會進展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）,其主要機制是雄激素信號通路直接或間接被再次激活。醛-酮還原酶3（AKR1C3）位于雄激素合成通路的終末端,是腫瘤細胞內(nèi)合成睪酮和雙氫睪酮最后兩個步驟的關(guān)鍵酶。因此,AKR1C3是ADT后腫瘤細胞自身獲得雄激素合成能力的關(guān)鍵酶,是再次激活雄激素信號通路促進前列腺癌進展為CRPC關(guān)鍵因素。將AKR1C3作為防治CRPC的靶標,通過下調(diào)AKR1C3的表達,減少前列腺癌細胞內(nèi)自身雄激素的合成,是預(yù)防和治療CRPC的新策略。近年研究出多種AKR1C3抑制劑,已經(jīng)取得一定進展,但因組織選擇性低、抑制作用特異性差和毒性大等缺點,而使其臨床應(yīng)用前景不容樂觀。因此,研發(fā)腫瘤組織特異性的AKR1C3抑制劑成為亟需解決的問題。RNA干涉技術(shù)和靶向納米輸送系統(tǒng)的發(fā)展為上述問題的解答提供了可能。目的:制備靶向納米輸送系統(tǒng)與RNA... 

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
英文縮寫表
第1章 文獻綜述
    1.1 去勢抵抗性前列腺癌的研究進展
        1.1.1 概況
        1.1.2 治療現(xiàn)狀
    1.2 AKR1C3 在去勢抵抗性前列腺癌發(fā)生、發(fā)展和耐藥中的作用
        1.2.1 AKR1C3 概述
        1.2.2 AKR1C3在PCa進展,轉(zhuǎn)移和耐藥中的作用
        1.2.3 AKR1C3在PCa進展、轉(zhuǎn)移、耐藥中的作用機制
        1.2.4 AKR1C3 抑制劑的研究
    1.3 CRPC核酸靶向治療的進展
        1.3.1 核酸類藥物解決靶向的進展
        1.3.2 Aptamer腫瘤靶向治療中的應(yīng)用
        1.3.3 適配體在各方面的應(yīng)用
        1.3.4 適配體在臨床試驗中的最新成果
        1.3.5 結(jié)語與展望
第2章 核酸納米粒子的構(gòu)建及表征
    2.1 引言
    2.2 實驗材料
        2.2.1 主要藥品與試劑
        2.2.2 儀器
        2.2.3 溶液配制
    2.3 實驗方法
        2.3.1 核酸納米粒子的理論基礎(chǔ)及實驗步驟
        2.3.2 靶向性核酸納米粒子(PPA/siRNA)表征
    2.4 實驗結(jié)果
        2.4.1 核酸納米粒子載體的細胞安全性評價
        2.4.2 選擇有效siRNA序列
        2.4.3 核酸納米粒載體有效結(jié)合siRNA
        2.4.4 核酸納米粒子載體(PP)的核磁表征
        2.4.5 核酸納米粒子(PPA-siRNA)的形貌表征
        2.4.6 核酸納米粒子(PPA-siRNA)的粒徑(size)和電位(zeta)表征
第3章 核酸納米粒子的細胞靶向性和有效性評價
    3.1 引言
    3.2 實驗材料
        3.2.1 主要藥品與試劑
        3.2.2 實驗儀器
        3.2.3 溶液配制
    3.3 實驗方法
        3.3.1 細胞培養(yǎng)
        3.3.2 細胞活性檢測
        3.3.3 siRNA轉(zhuǎn)染
        3.3.4 質(zhì)粒擴增和提取
        3.3.5 質(zhì)粒轉(zhuǎn)染
        3.3.6 EdU法檢測細胞增殖
        3.3.7 細胞蛋白的提取
        3.3.8 蛋白免疫印跡(Western Blot,WB)
        3.3.9 核酸納米載體的體外靶向性評價實驗方案
        3.3.10 核酸納米粒子的體外靶向性評價實驗方案
        3.3.11 核酸納米粒子對前列腺癌細胞增殖有效性實驗方案
    3.4 實驗結(jié)果
第4章 討論與結(jié)論
    4.1 討論
    4.2 結(jié)論
參考文獻
作者簡介及取得科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]血清中前列腺特異性抗原、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶水平與前列腺癌的相關(guān)性分析[J]. 王鵬橋,鄭人源,楊雷.  成都醫(yī)學院學報. 2019(05)
[2]去勢抵抗性前列腺癌形成機制的研究進展[J]. 馮小蘭,黃喜健.  醫(yī)學綜述. 2019(15)
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[5]轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）對阿比特龍及恩雜魯胺耐藥機制研究進展[J]. 孟祥龍,張立東,王玉杰,鄧小虎,安恒慶.  新疆醫(yī)學. 2019(02)
[6]膽固醇與前列腺癌風險及其內(nèi)在機制研究[J]. 劉昭.  臨床醫(yī)藥文獻電子雜志. 2019(13)
[7]17β羥基類固醇脫氫酶5型和6型基因多態(tài)性與多囊卵巢綜合征發(fā)病風險相關(guān)性的Meta分析[J]. 李青春,邢瑩瑩,賈萌萌,程曉琳,田曉予.  首都醫(yī)科大學學報. 2018(03)
[8]核酸適配體在腫瘤診斷和治療中的應(yīng)用研究[J]. 侯小瓊,湯卓然,盧小玲.  微生物學免疫學進展. 2018(03)
[9]去勢抵抗性前列腺癌治療進展[J]. 王云恩,武進峰.  中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志. 2018(02)
[10]前列腺癌適配體的研究進展[J]. 楊婷,曹素娥,焦舉,鄒瓊,朱姝,張勇.  新醫(yī)學. 2016(12)

碩士論文
[1]石墨烯基磁性復(fù)合材料在化學發(fā)光適配體傳感器中的應(yīng)用[D]. 孫元玲.濟南大學 2018
[2]AR-V7在前列腺癌中的作用及前列腺分子靶向治療進展[D]. 許洪修.蘭州大學 2016



本文編號：3729237