前列腺癌在全球男性中是一種常見重大的臨床問題,在西方發(fā)達(dá)國家,癌癥發(fā)病率第一,死亡率第二。在我國,隨著人口老齡化和飲食結(jié)構(gòu)的改變,前列腺癌的發(fā)病率逐年遞增,已經(jīng)是嚴(yán)重危害我國中老年男性健康的常見惡性腫瘤。經(jīng)雄激素剝奪治療（ADT）后前列腺癌不可避免會進(jìn)展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）,其主要機(jī)制是雄激素信號通路直接或間接被再次激活。醛-酮還原酶3（AKR1C3）位于雄激素合成通路的終末端,是腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成睪酮和雙氫睪酮最后兩個(gè)步驟的關(guān)鍵酶。因此,AKR1C3是ADT后腫瘤細(xì)胞自身獲得雄激素合成能力的關(guān)鍵酶,是再次激活雄激素信號通路促進(jìn)前列腺癌進(jìn)展為CRPC關(guān)鍵因素。將AKR1C3作為防治CRPC的靶標(biāo),通過下調(diào)AKR1C3的表達(dá),減少前列腺癌細(xì)胞內(nèi)自身雄激素的合成,是預(yù)防和治療CRPC的新策略。近年研究出多種AKR1C3抑制劑,已經(jīng)取得一定進(jìn)展,但因組織選擇性低、抑制作用特異性差和毒性大等缺點(diǎn),而使其臨床應(yīng)用前景不容樂觀。因此,研發(fā)腫瘤組織特異性的AKR1C3抑制劑成為亟需解決的問題。RNA干涉技術(shù)和靶向納米輸送系統(tǒng)的發(fā)展為上述問題的解答提供了可能。目的:制備靶向納米輸送系統(tǒng)與RNA... 

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
英文縮寫表
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 去勢抵抗性前列腺癌的研究進(jìn)展
        1.1.1 概況
        1.1.2 治療現(xiàn)狀
    1.2 AKR1C3 在去勢抵抗性前列腺癌發(fā)生、發(fā)展和耐藥中的作用
        1.2.1 AKR1C3 概述
        1.2.2 AKR1C3在PCa進(jìn)展,轉(zhuǎn)移和耐藥中的作用
        1.2.3 AKR1C3在PCa進(jìn)展、轉(zhuǎn)移、耐藥中的作用機(jī)制
        1.2.4 AKR1C3 抑制劑的研究
    1.3 CRPC核酸靶向治療的進(jìn)展
        1.3.1 核酸類藥物解決靶向的進(jìn)展
        1.3.2 Aptamer腫瘤靶向治療中的應(yīng)用
        1.3.3 適配體在各方面的應(yīng)用
        1.3.4 適配體在臨床試驗(yàn)中的最新成果
        1.3.5 結(jié)語與展望
第2章 核酸納米粒子的構(gòu)建及表征
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.1 主要藥品與試劑
        2.2.2 儀器
        2.2.3 溶液配制
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 核酸納米粒子的理論基礎(chǔ)及實(shí)驗(yàn)步驟
        2.3.2 靶向性核酸納米粒子(PPA/siRNA)表征
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.1 核酸納米粒子載體的細(xì)胞安全性評價(jià)
        2.4.2 選擇有效siRNA序列
        2.4.3 核酸納米粒載體有效結(jié)合siRNA
        2.4.4 核酸納米粒子載體(PP)的核磁表征
        2.4.5 核酸納米粒子(PPA-siRNA)的形貌表征
        2.4.6 核酸納米粒子(PPA-siRNA)的粒徑(size)和電位(zeta)表征
第3章 核酸納米粒子的細(xì)胞靶向性和有效性評價(jià)
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.1 主要藥品與試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.3 溶液配制
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.3.2 細(xì)胞活性檢測
        3.3.3 siRNA轉(zhuǎn)染
        3.3.4 質(zhì)粒擴(kuò)增和提取
        3.3.5 質(zhì)粒轉(zhuǎn)染
        3.3.6 EdU法檢測細(xì)胞增殖
        3.3.7 細(xì)胞蛋白的提取
        3.3.8 蛋白免疫印跡(Western Blot,WB)
        3.3.9 核酸納米載體的體外靶向性評價(jià)實(shí)驗(yàn)方案
        3.3.10 核酸納米粒子的體外靶向性評價(jià)實(shí)驗(yàn)方案
        3.3.11 核酸納米粒子對前列腺癌細(xì)胞增殖有效性實(shí)驗(yàn)方案
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
第4章 討論與結(jié)論
    4.1 討論
    4.2 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及取得科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]去勢抵抗性前列腺癌形成機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 馮小蘭,黃喜健.  醫(yī)學(xué)綜述. 2019(15)
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[9]去勢抵抗性前列腺癌治療進(jìn)展[J]. 王云恩,武進(jìn)峰.  中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志. 2018(02)
[10]前列腺癌適配體的研究進(jìn)展[J]. 楊婷,曹素娥,焦舉,鄒瓊,朱姝,張勇.  新醫(yī)學(xué). 2016(12)

碩士論文
[1]石墨烯基磁性復(fù)合材料在化學(xué)發(fā)光適配體傳感器中的應(yīng)用[D]. 孫元玲.濟(jì)南大學(xué) 2018
[2]AR-V7在前列腺癌中的作用及前列腺分子靶向治療進(jìn)展[D]. 許洪修.蘭州大學(xué) 2016



本文編號：3729237