發(fā)布時間：2022-12-25 14:54

　　阿爾茲海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是一種復雜的漸進神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,嚴重威脅老年人的健康并對整個社會發(fā)展帶來沉重的負擔。大量研究已證明膽堿能的缺失是AD最重要的病因之一,膽堿酯酶抑制劑是主要的臨床治療阿爾茲海默病的藥物。由于病理及發(fā)病機制的復雜性,現(xiàn)有的藥物僅能在短期內(nèi)改善癥狀,并不能阻止或治愈神經(jīng)退行性病變,無法滿足臨床治療需求。近年來,尋找多靶點藥物治療AD成為研究熱點,其中以乙酰膽堿酯酶抑制劑為基礎(chǔ)設(shè)計合成多靶點抗AD藥物是最重要的研究方向。本課題以膽堿酯酶抑制劑他克林為基礎(chǔ),設(shè)計并合成21個他克林-丁苯酞雜合物,所合成的化合物均通過IR、~1H NMR、¹³C NMR和ESI-MS進行結(jié)構(gòu)確證。并對所合成的目標化合物進行體外膽堿酯酶抑制活性實驗、神經(jīng)元細胞的抗氧化活性測試以及初步的構(gòu)效關(guān)系研究。藥效結(jié)果表明,大多數(shù)化合物均表現(xiàn)出較好的膽堿酯酶（AChE和BuChE）的抑制活性,其中化合物10b、14a、17d和17g顯示出顯著優(yōu)于陽性對照他克林的AChE抑制活性,而化合物10g的BuChE抑制活性好于陽性藥多奈哌齊并與他克相當。... 

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文縮略
第一章 前言
    1.1 研究背景
    1.2 本課題設(shè)計思路和理論依據(jù)
第二章 他克林-丁苯酞雜合物的合成及譜圖數(shù)據(jù)
    2.1 合成路線
    2.2 目標化合物的結(jié)構(gòu)
    2.3 實驗儀器及試劑
        2.3.1 實驗儀器
        2.3.2 實驗試劑
    2.4 化合物的合成及結(jié)構(gòu)確證
    2.5 目標化合物的譜圖解析
        2.5.1 化合物10b的譜圖解析
        2.5.2 化合物17a的譜圖解析
    2.6 實驗討論
第三章 生物活性研究
    3.1 實驗儀器及試劑
        3.1.1 實驗儀器
        3.1.2 實驗試劑
    3.2 實驗方法
        3.2.1 化合物對膽堿酯酶(AChE和 BuChE)抑制活性的研究
        3.2.2 分子模擬的研究
        3.2.3 大鼠海馬體神經(jīng)元細胞的原代培養(yǎng)
        3.2.4 對大鼠海馬體神經(jīng)元細胞Aβ誘導產(chǎn)生的ROS的影響
    3.3 實驗結(jié)果
    3.4 生物活性結(jié)果分析
第四章 總結(jié)與展望
    4.1 總結(jié)
        4.1.1 化合物設(shè)計
        4.1.2 化合物合成
        4.1.3 生物活性研究
    4.2 展望
參考文獻
綜述
    參考文獻
部分化合物譜圖
個人簡介
致謝



本文編號：3726828