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LC-MS/MS法研究Cocktail探針藥物咖啡因、右美沙芬、奧美拉唑、咪達唑侖及其代謝產(chǎn)物在大鼠血漿中的藥代動力學(xué)

發(fā)布時間:2022-12-18 02:12
  目的建立靈敏、快速、穩(wěn)定的測定大鼠血漿中CYP450探針藥物/代謝產(chǎn)物,咖啡因/副黃嘌呤、奧美拉唑/5-羥基奧美拉唑、右美沙芬/右啡烷、咪達唑侖/1’-羥基咪達唑侖的LC-MS/MS方法,并用于其在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究。方法 100μL血漿樣品加入內(nèi)標地西泮及乙酸銨溶液,乙酸乙酯進行液液萃取,離心取上清揮干復(fù)溶,LC-MS/MS檢測。選用Agilent Eclipse Plus-C18色譜柱(50 mm×2.1mm,3.5μm),乙腈和0.01%甲酸(1 mmol·L-1甲酸銨)作為流動相,梯度洗脫,流速為0.3 m L·min-1,進樣量10μL。采用電噴霧電離源(ESI),掃描方式為多反應(yīng)正離子監(jiān)測模式(MRM+),咖啡因m/z:195.0/138.1;副黃嘌呤m/z:181.1/124.1;奧美拉唑m/z:346.1/198.1;5-羥基奧美拉唑m/z:362.1/214.1;右美沙芬m/z:272.2/147.1;右啡烷m/z:258.1/157.1;咪達唑侖m/z:326.1/291.1;1’-羥基咪達唑侖... 

【文章頁數(shù)】:8 頁

【文章目錄】:
1 材料
    1.1 儀器
    1.2 藥品與試劑
    1.3 動物
2 方法與結(jié)果
    2.1 測定條件
    2.2 對照品溶液的制備
    2.3 靜脈注射混合探針藥物溶液的制備
    2.4 血漿樣品處理
    2.5 血漿中標準曲線及最低定量限
    2.6 專屬性
    2.7 精密度、準確度及提取回收率
    2.8 穩(wěn)定性
    2.9 基質(zhì)效應(yīng)
3 藥代動力學(xué)研究
4 討論
    4.1 探針底物選擇
    4.2 前處理方法
    4.3 色譜質(zhì)譜條件優(yōu)化
    4.4 體內(nèi)研究


【參考文獻】:
期刊論文
[1]CYP3A探針底物咪達唑侖在大鼠體內(nèi)的非線性藥動學(xué)過程及劑量優(yōu)化[J]. 覃小玲,段文海,薛新平,陳孝,黃民,畢惠嫦.  藥學(xué)學(xué)報. 2016(05)
[2]Cocktail法研究CYP450酶活性影響因素的探討[J]. 孫冰婷,居文政,談恒山.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2015(06)
[3]微透析與LC-MSn聯(lián)用測定腦組織中咪達唑侖/1’-羥基咪達唑侖及其腦內(nèi)藥代特征的研究[J]. 何雪輝,楊志宏,孫曉波.  中國藥理學(xué)通報. 2014(04)
[4]Cocktail探針藥物法評價生、醋莪術(shù)對CYP450酶亞型的影響[J]. 王菊,陸兔林,毛春芹,肖永慶,顧娟娟.  中國藥理學(xué)通報. 2012(11)
[5]細胞色素P450的工具藥選擇及種屬差異的研究進展[J]. 張曉璐,樂江.  中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2012(05)
[6]體內(nèi)、體外相結(jié)合測定及評價CYP2C19酶活性研究的方法建立[J]. 景欣悅,彭蘊茹,王新敏,段金廒.  中國實驗方劑學(xué)雜志. 2012(16)
[7]Cocktail探針藥物法評價燈盞花素對大鼠CYP450體內(nèi)代謝活性的影響[J]. 龔文奇,梁曉光,李芹,劉潔,汪云.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2012(06)
[8]RP-HPLC法同時測定人血漿中茶堿和多索茶堿的濃度[J]. 張峻,姚勤,周瓊,吳暉.  中國藥房. 2010(42)



本文編號:3721122

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