目的:本課題旨在依據(jù)丙戊酸在新疆癲癇患者之間群體藥代動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)情況差異,如性別、年齡、體重、聯(lián)合用藥等因素,通過(guò)NONMEM法獲取VPA的PPK參數(shù),建立丙戊酸群體藥代動(dòng)力學(xué)模型以及通過(guò)整理CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)丙戊酸血藥濃度影響的相關(guān)文獻(xiàn)及數(shù)據(jù),用系統(tǒng)評(píng)價(jià)meta分析的方法,綜合的闡述CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)丙戊酸血藥濃度的影響。方法:（1）收集新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的188例癲癇患者服用VPA后的血藥濃度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和臨床資料。應(yīng)用NONMEM軟件建立群體藥代動(dòng)力學(xué)模型,共有324例次VPA血藥濃度數(shù)據(jù),考察協(xié)變量（性別、年齡、體質(zhì)量、合并用藥、民族）對(duì)清除率（CL）和表觀分布容積（V）的影響,通過(guò)內(nèi)部驗(yàn)證法GOF,來(lái)考察模型的預(yù)測(cè)效能,對(duì)最終模型進(jìn)行驗(yàn)證及評(píng)價(jià)。（2）計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、Embase、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù),檢索年限均從建庫(kù)至2018年12月31日,采用RevMan5.3軟件對(duì)國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)VPA血... 

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
中英文主要符號(hào)表
前言
第一章 丙戊酸群體藥代動(dòng)力學(xué)研究應(yīng)用
    1 對(duì)象和方法
        1.1 研究對(duì)象
        1.2 藥品
        1.3 基礎(chǔ)模型的建立
        1.4 PPK模型的建立
    2 結(jié)果
        2.1 一般統(tǒng)計(jì)結(jié)果
        2.2 基礎(chǔ)模型的建立
        2.3 協(xié)變量篩選
        2.4 最終PPK模型的建立
        2.5 PPK最終模型的內(nèi)部評(píng)價(jià)及驗(yàn)證
    3 討論
第二章 CYP2C19 基因多態(tài)性對(duì)丙戊酸血藥濃度影響的meta分析
    1 資料與方法
        1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)
        1.2 檢索
        1.3 文獻(xiàn)資料提取
        1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)
        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 結(jié)果
        2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果
        2.2 文獻(xiàn)納入結(jié)果
        2.3 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)
        2.4 患者例數(shù)及VPA血藥濃度分布圖
        2.5 Meta分析結(jié)果
        2.6 發(fā)表性偏倚
    3 討論
綜述
    1 丙戊酸概述
        1.1 丙戊酸的臨床應(yīng)用及作用機(jī)制
        1.2 丙戊酸體內(nèi)的代謝過(guò)程
        1.3 特殊人群應(yīng)用丙戊酸
    2 群體藥代動(dòng)力學(xué)概述
        2.1 群體藥代動(dòng)力學(xué)研究?jī)?nèi)容
        2.2 群體藥代動(dòng)力學(xué)的應(yīng)用
        2.3 丙戊酸群體藥代動(dòng)力學(xué)研究
    3 基因多態(tài)性概述
        3.1 CYP450 基因多態(tài)性對(duì)丙戊酸血藥濃度影響
        3.2 UGT基因多態(tài)性對(duì)丙戊酸血藥濃度影響
    4 癲癇患者用藥依從性
        4.1 藥物依從性
        4.2 癲癇患者用藥依從性的影響因素
        4.3 提高癲癇患者服藥依從性的措施
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
    丙戊酸鈉治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)結(jié)果報(bào)告單
    癲癇患者病例登記表
    癲癇患者用藥健康教育
致謝
作者簡(jiǎn)歷
導(dǎo)師評(píng)閱表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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