噻吩并吡啶類P2Y₁₂受體拮抗劑是抗血小板研究領(lǐng)域的熱點,目前該類藥物主要包括第一代噻氯匹定,第二代氯吡格雷,聯(lián)合拜阿司匹林腸溶片,用于PCI術(shù)后患者的抗血小板聚集治療,已被臨床指南廣泛推薦。然而,氯吡格雷治療仍存在許多弊端,如個體差異大,部分患者用藥后未產(chǎn)生抗血小板效果即“氯吡格雷抵抗”,與質(zhì)子泵抑制劑合用時可能會升高不良反應(yīng)的發(fā)生率等等。第三代普拉格雷,臨床應(yīng)用顯示:比起氯吡格雷,普拉格雷對血小板聚集功能的抑制作用增強,但造成出血事件的風險卻明顯偏高。本課題以氯吡格雷為基本模型,利用氘代原理和2位基團改變技術(shù),對噻吩并吡啶類抗血小板聚集藥物進行結(jié)構(gòu)改造,得到一系列新型抗血小板藥物,以期找到既能發(fā)揮藥效又能降低毒副作用的新藥。我們在前期藥物代謝動力學研究中發(fā)現(xiàn)DV-127具有較好的藥動學優(yōu)勢,因此我們對DV-127的抗血小板作用與潛在肝臟毒性進行深入研究與探討,結(jié)果如下:第一部分:DV-127抗凝血作用初步分析。實驗動物為昆明小鼠,雌雄各半,隨機分為溶媒對照組（0.5%CMC-Na）、DV-127低劑量組（0.4mg/Kg）、DV-127中劑量組（0.8mg/K... 

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

血小板聚集誘導(dǎo)劑作用受體及其途徑

藥物導(dǎo)致肝損傷分類

氘代丁苯喹嗪結(jié)構(gòu)式(圖片來源：Med-Chemist)

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]全血電阻抗法和比濁法檢測血小板聚集率方法學比較[D]. 張紅博.河北醫(yī)科大學 2009



本文編號：3674010