腫瘤靶向的納米載體藥物是治療實(shí)體瘤的手段之一,可以提高藥物在腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞的分布。然而實(shí)體瘤由于堅(jiān)實(shí)的細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）以及較高的腫瘤內(nèi)流體壓力（interstitial fluid pressure,IFP）,限制了藥物向?qū)嶓w瘤內(nèi)部的滲透。為解決向?qū)嶓w瘤內(nèi)部持續(xù)輸送納米藥物的問(wèn)題,本研究制備了一種腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的多級(jí)納米載體,用以靶向遞送抗腫瘤藥物表柔比星,其特征為:通過(guò)自由基加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移（RAFT）聚合反應(yīng)合成兩親性三嵌段聚合物:聚乙二醇-聚（2-二異氨基甲基丙烯酸乙酯）-聚（2-胍乙基甲基丙烯酸酯）（PEDG,mPEG-PDPA-PG）,其與表柔比星（Epirubicin,EPI）形成載藥膠束（NPs-EPI）;再以促滲透肽iRGD修飾的明膠（G-iRGD）作為載體,通過(guò)靜電作用與載藥膠束和透明質(zhì)酸酶（Hyaluronidase,HAase）形成多級(jí)納米粒（MGNPs）。合成的聚合物通過(guò)核磁共振、凝膠滲透色譜進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定;利用透射電鏡觀察其形態(tài);馬爾文激光粒度儀觀察其粒徑及電位;采用酶標(biāo)儀測(cè)定NPs-EPI的載藥量及包封率;采用透... 

【文章頁(yè)數(shù)】：74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
前言
第一部分 載體材料的制備與表征
    材料與方法
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3 N-叔丁氧羰基-甲基丙烯酸氨基乙酯(tBAM)的合成
        4 兩親性三嵌段聚合物聚乙二醇-聚(2-(二異丙基氨基)乙基甲基丙烯酸酯)-聚(2-胍乙基甲基丙烯酸酯)(PEDG,mPEG-PDPA-PG)的合成
    結(jié)果
        1 tBAM的結(jié)構(gòu)確定
        2 mPEG-PDPA-tBAM的結(jié)構(gòu)確定
    討論
第二部分 多級(jí)納米粒的制備及理化性質(zhì)的研究
    材料與方法
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3 多級(jí)納米粒(MGNPs)的制備
            3.1 鹽酸表阿霉素脫鹽酸鹽
            3.2 空白膠束(NPs)及載藥膠束(NPs-EPI)的制備
            3.3 gelatin-iRGD(G-iRGD)的合成
            3.4 多級(jí)納米粒的制備
        4 空白膠束(NPs)與載藥膠束(NPs-EPI)的理化性質(zhì)的研究
            4.1 形態(tài)檢測(cè)
            4.2 粒徑和Zeta檢測(cè)
            4.3 空白膠束(NPs)酸敏感性實(shí)驗(yàn)
            4.4 載藥膠束表阿霉素的載藥量以及包封率的測(cè)定
            4.5 體外釋放實(shí)驗(yàn)
        5 基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2)降解MGNPs的考察
        6 體外HAase降解HA能力的考察
    結(jié)果
        1 多級(jí)納米粒的制備
            1.1 Gelatin-iRGD的合成檢測(cè)
            1.2 多級(jí)納米粒的制備
        2 空白膠束(NPs)與載藥膠束(NPs-EPI)的理化性質(zhì)的研究
            2.1 形態(tài)檢測(cè)
            2.2 粒徑、電位檢測(cè)
            2.3 空白膠束(NPs)酸敏感性實(shí)驗(yàn)
            2.4 表阿霉素的載藥量以及包封率的測(cè)定
            2.5 體外釋放實(shí)驗(yàn)
        3 MMP-2降解MGNPs的考察
        4 體外HAase降解HA能力的考查
    討論
第三部分 多級(jí)納米粒(MGNPs)體外活性研究
    材料與方法
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3 HepG2細(xì)胞的培養(yǎng)
            3.1 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)操作條件
            3.2 細(xì)胞培養(yǎng)
            3.3 細(xì)胞傳代
            3.4 細(xì)胞凍存
            3.5 細(xì)胞復(fù)蘇
        4 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        5 載藥膠束的體外抗腫瘤效果
        6 腫瘤球滲透性實(shí)驗(yàn)
            6.1 建立體外3D肝癌腫瘤球模型
            6.2 載藥膠束的穿透腫瘤球的能力
        7 溶酶體逃逸實(shí)驗(yàn)
        8 體外細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)
            8.1 細(xì)胞鋪板
            8.2 細(xì)胞攝取率實(shí)驗(yàn)
    結(jié)果
        1 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        2 體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        3 滲透性實(shí)驗(yàn)
        4 溶酶體逃逸實(shí)驗(yàn)
        5 細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)
    討論
第四部分 多級(jí)納米粒(MGNPs)體內(nèi)活性研究
    材料與方法
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3 裸鼠皮下異位肝癌模型的建立
        4 體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)
        5 體內(nèi)腫瘤滲透性實(shí)驗(yàn)
    結(jié)果
        1 體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)
        2 體內(nèi)腫瘤滲透性實(shí)驗(yàn)
    討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]PLGA-PEG共聚物負(fù)載多西紫杉醇的藥物輸運(yùn)體系的計(jì)算機(jī)模擬[J]. 劉紅艷,郭泓雨,周健.  化學(xué)學(xué)報(bào). 2012(23)



本文編號(hào)：3670725