金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus,S.aureus）是一種主要的病原菌,會引起嚴重的皮膚、軟組織和呼吸系統(tǒng)感染,以及如肺炎、心內膜炎、敗血癥等更為嚴重的疾病。近年來金葡菌在抗生素濫用的情況下產生了嚴重的耐藥性,多重耐藥的耐甲氧西林金葡菌（methicillin-resistant S.aureus,MRSA）相繼出現(xiàn),嚴重危害人類的生命健康。傳統(tǒng)抗生素通過殺菌來治療細菌感染的機制已難以應對目前嚴峻的耐藥形勢,迫切需求開發(fā)出不僅能夠有效治療感染又能避免細菌突變的全新藥物。細菌所分泌的毒力因子已經成為重要的研究靶標,它們不但能夠為細菌在宿主體內營造更適宜的生長和繁殖環(huán)境,還能使細菌逃避宿主體內的免疫殺傷。抑制細菌毒力因子能夠在不影響細菌正常生長的情況下使宿主發(fā)揮自身免疫能力（如ROS）,有效避免細菌產生耐藥性。金黃色色素是金葡菌逃避人體免疫殺傷的重要毒力因子,抑制色素的合成也因此成為抑制金葡菌的重要研究靶點（CrtOPQMN）。本實驗室前期研究發(fā)現(xiàn)抗真菌老藥鹽酸萘替芬及其衍生物能夠通過抑制色素合成中關鍵催化酶CrtN從而有效抑制金葡菌在體內的生長,在感染前給藥的動... 

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．３抗金葡菌毒力因子的靶點１”１??Ｆｉｇ．?１．３?Ｔｈｅ?ａｎｔｉ－ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ?ｔａｒｇｅｔｓ?ｏｆ?Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ?ａｕｒｅｕｓ．??

圖２．６?２３使ＭＲＳ?Ａ在小鼠腎臟和心臟中的存活率下降??Ｆｉｇ．２．６?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ａｎ?

圖２．７?２３使ＭＵ５０在小鼠腎臟和心臟中的存活率下降??Ｆｉｇ．２．７?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?２３?ｏｎ?Ｍｕ５０?ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｋｉｄｎｅｙｓ?（Ａ）?ａｎｄ?ｈｅａｒｔｓ?（Ｂ）?ｏｆ?ｍｉｃｅ??


本文編號：3654428