抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）是一類非常有前景的抗腫瘤藥物,它將腫瘤特異性抗體與高效細(xì)胞毒小分子通過特定的連接子（linker）連接起來,從而形成有效的腫瘤靶向治療藥物。在本研究中,我們將靶向一種癌胚抗原——胚胎滋養(yǎng)層糖蛋白（5T4,特異表達(dá)于多種癌細(xì)胞表面）的人源化單克隆抗體（ZV05）與一種新型細(xì)胞毒小分子（Duostatin-5,Duo-5,MMAF衍生物）,通過新型的鏈間半胱氨酸橋接C-Lock linker（一種二溴雙取代橋接結(jié)構(gòu),使細(xì)胞毒小分子通過半胱氨酸殘基插入抗體間,形成類似二硫鍵的結(jié)構(gòu)）連接起來,合成一種新的抗體偶聯(lián)藥物——ZV0508。首先,我們利用CHO細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)獲得單克隆抗體,將其連接C-Lock-Duo-5合成ZV0508。在親和力的研究中,ZV0508與ZV05相比親和力略微減少,但無明顯變化。接著,我們通過體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了 ZV0508發(fā)揮作用的機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,ZV0508可通過抗原介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞并轉(zhuǎn)移至溶酶體,釋放出細(xì)胞毒小分子,抑制細(xì)胞有絲分裂,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡從而發(fā)揮細(xì)胞毒作用。在特異性研究中,ZV05能夠集中分布于荷瘤小鼠的5T4陽性腫瘤部位,而... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 抗體偶聯(lián)藥物
    1.2 胚胎滋養(yǎng)層糖蛋白
    1.3 側(cè)鏈半胱氨酸傳統(tǒng)偶聯(lián)與橋接偶聯(lián)
    1.4 細(xì)胞毒小分子
    1.5 本研究的意義及主要內(nèi)容
第二章 ZV0508的制備及鑒定
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料與基本操作
    2.3 實(shí)驗(yàn)步驟與方法
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    2.5 本章小結(jié)
第三章 ZV0508的作用機(jī)制及活性分析
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與基本操作
    3.3 實(shí)驗(yàn)步驟與方法
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    3.5 本章小結(jié)
第四章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3594826