◎背景和目的:活性維生素D（1 α,25（OH）2D3）,是目前臨床上干預骨質(zhì)疏松及其并發(fā)癥骨折的基礎藥物,其不僅能大大降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年性骨質(zhì)疏松癥的骨折發(fā)病率,對類固醇性骨質(zhì)疏松癥也有著重要的臨床治療價值。最近幾年時間里,有多種活性維生素D類似物基于原有藥效進一步優(yōu)化了藥學性能,從而能夠為骨質(zhì)疏松癥的治療帶來了新的希望。其中,具有較好代表性的艾地骨化醇（Eldecalcitol,ELD）,在血液中半衰期明顯延長,生物利用度大大提高,同時因其能夠減少對甲狀旁腺激素的抑制從而彌補了原有活性維生素D引起鈣、磷失衡的缺陷,優(yōu)化了對骨質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)。2011年在日本被應用于臨床治療骨質(zhì)疏松癥以來獲得了較好的臨床療效評價（國內(nèi)目前仍處于臨床前期研究論證階段）。盡管如此,為了更好地理解和應用ELD改善骨質(zhì)疏松的藥理效果,相關機制仍有待進一步深入探討。作為骨重建當中的重要功能細胞,破骨細胞與成骨細胞兩者間存在著密切的相互偶聯(lián)作用關系。課題組在前期工作中還明確了破骨細胞和前成骨細胞之間也存在著相互影響的形態(tài)學位置關系,并論證了骨代謝過程中破骨細胞的存在與否,直接影響到前成骨細胞的增殖分化和生物... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１脛骨近端千骺端部的蘇木精－伊紅（ＨＥ）染色及組織學改變??（Ａ－Ｃ）低倍視野（放大倍數(shù)，Ｍ０，比例尺，ｌｍｍ）；?（Ｄ－Ｆ）高倍視野（放大倍??數(shù)，ｘｉ〇〇，比例尺，５０〇ｎｍ）

⑥?／?／?＾?＾??圖１－１脛骨近端千骺端部的蘇木精－伊紅（ＨＥ）染色及組織學改變??（Ａ－Ｃ）低倍視野（放大倍數(shù)，Ｍ０，比例尺，ｌｍｍ）；?（Ｄ－Ｆ）高倍視野（放大倍??數(shù)，ｘｉ〇〇，比例尺，５０〇ｎｍ）。（Ｇ）?％Ｔｂ．Ａｒ?的平均值。（Ｈ）?Ｔｂ．Ｓｐ（ｕｍ）的平均值。??所有值均為平均值土標準偏差（ｎ?＝?３）。＊夕＜０．０５，?＊＊／？＜０．０１。??２．２?ＥＬＤ影響ＯＶＸ大鼠成骨和破骨功能??大鼠脛骨近端干骺端堿性磷酸酶（ＡＬＰ）和抗酒石酸酸性磷酸酶（ＴＲＡＰ）??雙重染色（圖１－２）結果顯示：ＯＶＸ組ＡＬＰ陽性成骨細胞和ＴＲＡＰ陽性破骨細??胞明顯多于對照組，提示卵巢摘除雌激素缺失導致了骨轉(zhuǎn)換率的升高和小梁骨骨??量的丟失；ＥＬＤ投藥后降低了?ＴＲＡＰ陽性破骨細胞和ＡＬＰ陽性成骨細胞的數(shù)量??和表達程度，組織蛋白酶Ｋ?（ＣＫ）免疫組織化學染色（圖１－３）進一步明確了??ＥＬＤ投藥降低了破骨細胞的骨吸收活性。??２９??

２．３?ＥＬＤ改善ＣＴＸ誘導的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的血清學改變??ＣＴＸ投藥顯著增加了?ＴＲＡＰ－５ｂ、ＢＡＬＰ和ＰＩＮＰ等骨吸收和骨形成的血清標??志物水平（圖１－４）。相對于ＣＴＸ組，Ｅ２Ｖ組和ＥＬＤ組對血清標志物表現(xiàn)出明顯??的抑制作用。Ｅ２Ｖ具有強烈的抑制作用，ＥＬＤ的抑制作用雖低于Ｅ２Ｖ，但這種??抑制作用卻接近骨吸收和骨形成的正�；�。當治療時間延長至４周時，效果??與治療２周時是相似的。在整個治療期間，所有組之間的體重沒有顯著性差異。??這意味著體重不受Ｅ２Ｖ或ＥＬＤ與ＣＴＸ聯(lián)合作用的影響。??３１??


本文編號：3594095