嘌呤作為自然界中的一類重要化合物,其結(jié)構(gòu)主要由嘧啶環(huán)和咪唑環(huán)稠合而成,是天然雜環(huán)化合物中分布最廣的一類含氮雜環(huán)化合物。嘌呤類衍生物可以與大量酶或受體發(fā)生作用,從而參與到各種生命活動(dòng)中,因此而具有廣泛的生物活性。嘌呤類衍生物的這一特點(diǎn)使它們被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè),例如抗腫瘤,抗病毒,抗炎癥,抗菌,抗哮喘及免疫增強(qiáng)劑等等。其中嘌呤類化合物應(yīng)用于抗腫瘤藥物已由很長(zhǎng)的歷史。從早期巰嘌呤類抗代謝物開始發(fā)展至今已發(fā)現(xiàn)許多具有抗腫瘤作用的嘌呤類衍生物。它們不僅作用于各種各樣的靶點(diǎn),同時(shí)它們當(dāng)中也有許多作用靶點(diǎn)尚不明確。本文以下將分別介紹嘌呤類化合物在不同領(lǐng)域的作用,其中抗腫瘤方面是本文的研究重點(diǎn)。我們?cè)诒菊n題組前期的相關(guān)試驗(yàn)和工作基礎(chǔ)上,發(fā)現(xiàn)嘌呤N7位的不同基團(tuán)取代對(duì)活性的提高影響較小,C2的芳胺有助于活性的提高,而N9引入苯環(huán)具有提高其抗腫瘤活性的潛力。因此,我們?cè)诨卩堰?8-酮的結(jié)構(gòu)上,去除了N7位取代,并主要了考察C2和N9位不同取代基對(duì)抗腫瘤活性的影響,設(shè)計(jì)合成了一系列結(jié)構(gòu)全新的N9位芳基取代嘌呤-8-酮類衍生物并考察了其對(duì)腫瘤細(xì)胞的抗增殖活性。我們以2,4-二氯-5-硝基嘧啶為原料,經(jīng)過親... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說明
第一章 前言
    1.1 嘌呤
    1.2 嘌呤及其衍生物在抗腫瘤方面的應(yīng)用
        1.2.1 嘌呤類細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDKs)抑制劑
        1.2.2 嘌呤類組蛋白去乙�；�(HDACs)抑制劑
        1.2.3 嘌呤類熱休克蛋白90 (Hsp90)以及其他靶點(diǎn)抑制劑
        1.2.4 作用機(jī)制尚不明確的嘌呤類抗腫瘤化合物
    1.3 嘌呤及其衍生物在抗病毒方面的應(yīng)用
    1.4 嘌呤及其衍生物在抗炎癥方面的應(yīng)用
    1.5 小結(jié)
第二章 N-9位芳基取代嘌呤-8-酮衍生物的設(shè)計(jì)和合成
    2.1 目標(biāo)化合物的設(shè)計(jì)
        2.1.1 設(shè)計(jì)依據(jù)
        2.1.2 逆合成分析
        2.1.3 目標(biāo)物合成路線設(shè)計(jì)
    2.2 目標(biāo)化合物的合成
        2.2.1 合成路線
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.3 具體實(shí)驗(yàn)步驟及數(shù)據(jù)
        2.2.4 關(guān)鍵步驟反應(yīng)機(jī)理討論
第三章 N-9位芳基取代嘌呤-8-酮衍生物的體外抗腫瘤細(xì)胞增殖活性測(cè)定實(shí)驗(yàn)
    3.1 實(shí)驗(yàn)原理
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        3.2.2 操作步驟
    3.3 抗增殖活性測(cè)定結(jié)果與討論
第四章 總結(jié)與展望
    4.1 總結(jié)
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄Ⅰ —攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
附錄Ⅱ —化合物的~1H NMR、~(13)C NMR和HRMS圖譜
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]新型嘌呤-8-酮衍生物的合成及抗腫瘤活性研究[J]. 張自鵬,楊新穎,方浩.  有機(jī)化學(xué). 2017(06)
[2]嘌呤磺胺衍生物的合成及抗腫瘤活性[J]. 王軍華,王泉德,頓艷艷,方浩.  高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報(bào). 2014(06)



本文編號(hào)：3580718