土霉素常用作禽畜類(lèi)生長(zhǎng)的飼料添加劑,具有預(yù)防和治療疾病的作用。烷基三甲銨鈣土霉素是由土霉素、碳酸鈣以及季銨鹽按照一定的比例螯合而成,在土霉素鈣原型基礎(chǔ)上用安全的季銨鹽加以化學(xué)修飾,增加表面活性及滲透性,土霉素不僅發(fā)揮明顯的抗菌效果,而且季銨鹽的陽(yáng)離子也能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。本文對(duì)烷基三甲銨鈣土霉素臨床前藥理和安全性進(jìn)行了初步的研究,其研究結(jié)果如下:（1）以土霉素為陽(yáng)性藥物對(duì)照,采用瓊脂稀釋法,研究烷基三甲銨鈣土霉素對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、溶血性鏈球菌、銅綠假單胞菌、腸沙門(mén)氏菌、福氏志賀菌和多殺性巴氏桿菌的抑制效果。結(jié)果表明,烷基三甲銨鈣土霉素對(duì)以上8種細(xì)菌都呈現(xiàn)出明顯的抑菌效果。其中,烷基三甲銨鈣土霉素對(duì)枯草芽孢桿菌和溶血性鏈球菌的抑菌效果較土霉素更為顯著。因此,預(yù)測(cè)烷基三甲銨鈣土霉素在臨床上可能具有一定的防治病原微生物感染的作用。（2）實(shí)驗(yàn)雞經(jīng)灌胃給藥后,分別在1、2、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、90h進(jìn)行采血,血樣處理后采用高效液相色譜（HPLC）測(cè)定土霉素含量,用WinNonlin5.2藥動(dòng)學(xué)軟件計(jì)算相關(guān)參數(shù),動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下:低、中和高... 

【文章來(lái)源】：蘭州理工大學(xué)甘肅省

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 抗生素類(lèi)藥物研究進(jìn)展
    1.2 四環(huán)素類(lèi)藥物的發(fā)展歷程及研究現(xiàn)狀
        1.2.1 四環(huán)素類(lèi)藥物的發(fā)展歷程
        1.2.2 四環(huán)素類(lèi)藥物的研究現(xiàn)狀
    1.3 土霉素的研究進(jìn)展
        1.3.1 理化性質(zhì)及化學(xué)結(jié)構(gòu)
        1.3.2 抑菌機(jī)制
        1.3.3 藥理作用及應(yīng)用
        1.3.4 藥效學(xué)研究
        1.3.5 藥動(dòng)學(xué)研究
        1.3.6 毒性研究
        1.3.7 土霉素殘留及檢測(cè)方法的研究
    1.4 烷基三甲銨鈣土霉素的研究
    1.5 本課題研究目的及意義
第2章 烷基三甲銨鈣土霉素體外抑菌活性的研究
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)藥品
        2.1.2 培養(yǎng)基
        2.1.3 菌種
        2.1.4 其他試劑材料
    2.2 儀器與設(shè)備
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 菌種的活化
        2.3.2 梯度濃度藥物瓊脂平板的制備
        2.3.3 瓊脂稀釋法測(cè)定藥物對(duì)不同菌株的MIC
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.5 討論與結(jié)論
第3章 烷基三甲銨鈣土霉素在雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)藥品
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.3 其他試劑及耗材
    3.2 儀器與設(shè)備
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 給藥及采樣
        3.3.2 溶液的配制
        3.3.3 色譜條件
        3.3.4 血漿樣品的前處理
        3.3.5 檢測(cè)限和定量限
        3.3.6 加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn)
        3.3.7 精密度的測(cè)定
        3.3.8 定量方法
        3.3.9 數(shù)據(jù)處理
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 專(zhuān)屬性
        3.4.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)
        3.4.3 檢測(cè)限和定量限
        3.4.4 回收率的測(cè)定
        3.4.5 精密度的測(cè)定
        3.4.6 藥動(dòng)學(xué)分析
    3.5 討論與結(jié)論
        3.5.1 檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇
        3.5.2 提取液的選擇
        3.5.3 方法評(píng)價(jià)
        3.5.4 藥動(dòng)學(xué)分析
第4章 烷基三甲銨鈣土霉素小鼠急性亞急性毒性研究
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)藥品
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    4.2 儀器與設(shè)備
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 烷基三甲銨鈣土霉素對(duì)小鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn)
        4.3.2 烷基三甲銨鈣土霉素對(duì)小鼠的亞急性毒性實(shí)驗(yàn)
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 烷基三甲銨鈣土霉素對(duì)小鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.2 烷基三甲銨鈣土霉素對(duì)小鼠的亞急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.5 討論與結(jié)論
第5章 烷基三甲銨鈣土霉素在雞組織中的殘留研究
    5.1 實(shí)驗(yàn)材料
        5.1.1 實(shí)驗(yàn)藥品
        5.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        5.1.3 其他試劑及耗材
    5.2 儀器與設(shè)備
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 給藥及采樣
        5.3.2 溶液的配制
        5.3.3 色譜條件
        5.3.4 樣品的前處理
        5.3.5 檢測(cè)限和定量限
        5.3.6 加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn)
        5.3.7 精密度的測(cè)定
        5.3.8 給藥后不同組織中土霉素濃度的測(cè)定
    5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.4.1 色譜行為
        5.4.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)
        5.4.3 檢測(cè)限和定量限
        5.4.4 回收率的測(cè)定
        5.4.5 精密度的測(cè)定
        5.4.6 給藥后各組織中的殘留分析
    5.5 討論與結(jié)論
        5.5.1 提取方法的選擇
        5.5.2 純化方法的優(yōu)化
        5.5.3 方法評(píng)價(jià)
        5.5.4 殘留消除規(guī)律
結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄A 攻讀學(xué)位期間所發(fā)表的學(xué)術(shù)成果
附錄B 溶液的配制


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抗菌新藥研發(fā)立題的新思考[J]. 康悅,趙明,張菁.  中國(guó)抗生素雜志. 2017(03)
[2]四環(huán)素類(lèi)抗生素的研究進(jìn)展[J]. 孫廣龍,胡立宏.  藥學(xué)研究. 2017(01)
[3]SPE-HPLC法檢測(cè)早勝牛肉中土霉素、四環(huán)素和金霉素的殘留[J]. 葉永麗,高旭東,赫欣睿,陳士恩,馬忠仁.  國(guó)際藥學(xué)研究雜志. 2016(02)
[4]土霉素對(duì)大型溞的慢性毒性效應(yīng)[J]. 何裕堅(jiān),梁志民,李適云,張宏濤.  科技與企業(yè). 2016(02)
[5]兩種長(zhǎng)效土霉素注射液在豬體內(nèi)的生物等效性分析[J]. 朱海明,單玉華.  甘肅畜牧獸醫(yī). 2016(01)
[6]抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則附件:抗菌藥物立題原則建議[J]. 《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》寫(xiě)作組.  中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2014(09)
[7]土霉素對(duì)中華絨螯蟹螺原體的體外抑菌試驗(yàn)及其抑菌機(jī)理[J]. 封琦,王權(quán),王建國(guó),葉建生,王文,顧偉,沈輝,朱云干.  江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué). 2013(06)
[8]動(dòng)物源性食品中四環(huán)素類(lèi)抗生素殘留及檢測(cè)[J]. 李靚,侯玉澤,張改平,職愛(ài)民.  中國(guó)公共衛(wèi)生. 2013(02)
[9]長(zhǎng)效土霉素注射液在豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及相對(duì)生物利用度研究[J]. 廖雪玲,張炳旭,丁煥中.  中國(guó)獸藥雜志. 2012(12)
[10]四環(huán)素的研究進(jìn)展[J]. 王秋霞,趙剛,吳洪濤,劉耀川.  現(xiàn)代畜牧獸醫(yī). 2012(10)

博士論文
[1]兩種常用季銨鹽型抗菌單體抗菌性能、細(xì)胞毒性的比較研究及其細(xì)胞毒性機(jī)理初探[D]. 馬賽.第四軍醫(yī)大學(xué) 2012

碩士論文
[1]復(fù)方鹽酸土霉素注射液的研制及其藥效學(xué)研究[D]. 李華日.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2013
[2]土霉素殘留對(duì)雞肉中營(yíng)養(yǎng)元素的影響[D]. 劉世磊.河南科技大學(xué) 2012
[3]鹽酸土霉素泡騰片的制備及其藥效學(xué)研究[D]. 張瑾.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2010
[4]動(dòng)物源食品中四環(huán)素類(lèi)抗生素殘留高效液相色譜檢測(cè)方法的研究[D]. 陳薔.河南農(nóng)業(yè)大學(xué) 2009
[5]土霉素對(duì)異育銀鯽毒性和殘留研究[D]. 肖亮.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2008
[6]土霉素預(yù)混劑在雞的休藥期驗(yàn)證及鴨標(biāo)簽外用休藥期研究[D]. 楊柳.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2008
[7]土霉素在奧尼羅非魚(yú)體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及殘留消除規(guī)律研究[D]. 葉柏喜.暨南大學(xué) 2008



本文編號(hào)：3577140