發(fā)布時間：2022-01-07 22:38

　　近年來,隨著人們生活節(jié)奏加快、環(huán)境污染、飲食結(jié)構(gòu)變化,腫瘤疾病的發(fā)病率在逐年增加。因此,治療腫瘤的藥物研發(fā)具有重要意義。在腫瘤治療領(lǐng)域中,寡核苷酸類藥物（Antisense oligonucleotide,AS-ODN）類藥物及相關(guān)治療技術(shù)進(jìn)入了大家的視野并得到極大重視。寡核苷酸是一類重要的特異性基因表達(dá)物質(zhì),包括小干擾RNA和反義寡核甘酸等,目前由于存在著穩(wěn)定性差、較高負(fù)電荷、跨膜能力弱、易被核酸酶降解等問題,限制了研究發(fā)展。LOR-2501是一種含有20個堿基的AS-ODN,因為能夠與核糖核苷酸還原酶（Ribonucleotide reductase,RNR）大亞基R1的mRNA編碼區(qū)互補,具有一定的抗腫瘤活性。靶向survivin基因的2′-甲氧基修飾的siRNA可以有效抑制survivin蛋白的表達(dá),從而抑制了腫瘤細(xì)胞的增殖。本文針對寡核苷酸存在的問題,首先合成了一種新型的陽離子材料-硬脂酸修飾的八聚精氨酸（Sta-R8）,該材料既保留了八聚精氨酸的細(xì)胞穿透性,修飾后又具有兩親性可自包封形成納米載體,進(jìn)一步提高其穩(wěn)定性及轉(zhuǎn)染特性;然后以Sta-R8作為基質(zhì)材料制備陽離子脂質(zhì)體傳... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

AS-ODN作用機(jī)制示意圖

第 1 章 前言Ai 的催化放大。由于 RNAi 機(jī)制參與到了腫瘤的發(fā)生和腫瘤的A 已經(jīng)成為最有效的抗癌治療策略之一[19-21]。朱等人采用了序 使 CLN3 基因沉默，這是一種在 NT2 神經(jīng)原細(xì)胞及幾種癌細(xì)，并研究它對結(jié)腸直腸癌 HCT116 細(xì)胞生長和凋亡的影響。染后，HCT116 細(xì)胞的 CLN3 信使 RNA 和蛋白質(zhì)表達(dá)水平明NA 抑制了結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)了細(xì)胞凋亡，并誘導(dǎo) G。他們的研究表明，在結(jié)腸直腸癌細(xì)胞中，CLN3 的表達(dá)頻率結(jié)合的 CLN3 可抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、凋亡和細(xì)胞周期的過 RNAi 機(jī)制找到了一種潛在的新方法說明 CLN3 在癌癥中的種潛在的新策略——結(jié)腸直腸癌治療[22]。

3）雙鏈 RNA 如 siRNA 和 miRNA，通過下調(diào)靶基因）單鏈 DNA 或 RNA，與前幾類相比，目前應(yīng)用更加酸藥物中的重要角色，寡核苷酸在被攝取后，立刻被累，血液循環(huán)時間不足[25]。AS-ODN 和 siRNA 含有了其穩(wěn)定性，同時能夠增強(qiáng)與血清蛋白如白蛋白的結(jié)程[26, 24]。酸治療技術(shù)得到了廣泛的研究應(yīng)用，在研究過程中，反義序列，進(jìn)而特異性地抑制與疾病相關(guān)的基因的轉(zhuǎn)活，不干擾其他正�；虻霓D(zhuǎn)錄和翻譯過程，具有高去的幾十年，寡核苷酸治療取得了較快的進(jìn)展，不同階段，針對的疾病類型，寡核苷酸使用策略以及基因.3 所示。目前應(yīng)用如表 1.1 所示[27-30]。


本文編號：3575399