抗生素是治療細菌感染最有效的藥物之一。然而,抗生素的過度使用加劇了耐藥細菌的產(chǎn)生,使得原本有效的抗生素失去其治療效果。耐藥細菌產(chǎn)生耐藥性的重要機理之一是表達β-內(nèi)酰胺酶（β-lactamases,βLs）,βLs幾乎可以水解所有的β-內(nèi)酰胺類抗生素,如青霉素類,頭孢菌素類,碳氫酶烯類抗生素。目前,已經(jīng)研發(fā)了可用于臨床的絲氨酸β-內(nèi)酰胺酶（Serineβ-lactamases,SβLs）抑制劑,如克拉維酸,舒巴坦,他唑巴坦等。由于金屬β-內(nèi)酰胺酶（metalloβ-lactamases,MβLs）變異快速,至今研發(fā)MβLs抑制劑仍然存在著很大的困難。因此,開發(fā)有效的MβLs抑制劑,建立快速、實時監(jiān)測MβLs活性及其抑制的方法成為抗生素耐藥研究的熱點問題,這些研究對于耐藥細菌的診斷及其抑制具有重要的理論意義及應用價值�；诖�,本研究的主要內(nèi)容如下:1.獲得高純度的MβLs,研究MβLs抑制劑并探究其抑制機理是應對抗生素耐藥問題的理想策略。為了開發(fā)廣譜型MβLs抑制劑并揭示其抑制機理,在本工作中,首先成功地表達、純化了三個不同亞族的六種MβLs:包括NDM-1,VIM-2,IMP-1,Bla... 

【文章來源】：西北大學陜西省 211工程院校

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抗生素的發(fā)現(xiàn)史[6]

2圖 1-2 抗生素的化學結構式Figure 1-2 The structures of some major antibiotics.抗生素的作用機制生素的作用位點包括細菌的細胞壁、細胞膜、蛋白質的合成，DNA 和 R以及葉酸的代謝等方面。表 1-1 列出了代表性抗生素及其作用機制。第是抑制細菌細胞壁的合成，這類抗生素主要是 β-內(nèi)酰胺類抗生素，也是的一類抗生素，例如青霉素類、碳青霉烯類和頭孢菌素類等抗生素；第

發(fā)病率增加了一倍�？茖W家們比較了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌（MSSA）的治療成本發(fā)現(xiàn)，感染 MRSA 的死亡率幾乎增加了三倍（21%對 8%），與 MRSA 相關的經(jīng)濟成本增加了 22%，治療費用數(shù)以百萬美元計[9]。另一項研究估計，根據(jù)死亡人數(shù)，每年的經(jīng)濟損失為 1.5 至 300 億美元[10]。盡管已經(jīng)在開發(fā)新抗生素方面取得了進展，但抗生素耐藥仍然是一個巨大的臨床醫(yī)學危機。1.2 β-內(nèi)酰胺類抗生素1.2.1 β-內(nèi)酰胺類抗生素的殺菌機理目前臨床上使用最早、數(shù)量最多、應用也最為廣泛的抗生素為 β-內(nèi)酰胺類抗生素，包括青霉素類、頭孢菌素類和碳青霉烯類抗生素[12]，這類抗生素的結構非常相似，都含有一個 β-內(nèi)酰胺四元環(huán)的母核結構（圖 1-3），具有殺菌活性強、毒性低、適用癥廣及療效好的特點。

【參考文獻】：
博士論文
[1]MβLs和VanX的純化表征與新型熒光萬古霉素的合成及其耐藥細菌的抑制研究[D]. 劉成程.西北大學 2013
[2]耐藥基因mecA阻斷策略逆轉MRSA及MRSE耐藥性的研究[D]. 孟靜茹.第四軍醫(yī)大學 2008



本文編號：3570405