氫化苯并呋喃與吡咯并吲哚結(jié)構(gòu)在天然產(chǎn)物或藥物分子中分布十分廣泛,開發(fā)新型催化不對稱合成方法,高效構(gòu)建結(jié)構(gòu)多樣的類似骨架是有機合成領(lǐng)域的研究熱點之一,同時存在著巨大挑戰(zhàn)。本論文利用銅催化的不對稱共軛加成反應(yīng),分別構(gòu)建了手性氫化苯并呋喃酮骨架和吡咯并[1,2-a]吲哚骨架:1)利用Cu（Ⅰ）/P,N-配體催化環(huán)己二烯酮取代甘氨酸席夫堿發(fā)生不對稱分子內(nèi)共軛加成反應(yīng),實現(xiàn)了前手性環(huán)己二烯酮的去對稱化,以中等到優(yōu)秀的產(chǎn)率（up to 90%）、優(yōu)秀的非對映選擇性（upto>20:1 dr）和優(yōu)秀的對映選擇性（upto 97%ee）合成了 3-氨基二氫苯并呋喃-2,5-二酮化合物。2)利用Cu（Ⅰ）/P,P’-配體催化2-吲哚硝基烯烴與吡唑酰胺發(fā)生不對稱1,4-共軛加成/內(nèi)酰胺化串聯(lián)反應(yīng),以中等到優(yōu)秀的產(chǎn)率（upto 94%）、優(yōu)秀的非對映選擇性（upto 19:1 dr）以及中等的對映選擇性（up to 86%ee）合成了數(shù)種不同取代的手性吡咯并[1,2-a]吲哚骨架。 

【文章來源】：華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１９亞甲胺葉立德作為反應(yīng)組分的烯丙基取代反應(yīng)的前期進展??Ｆｉｇ．?１．１９?Ｐｒｅｖｉｏｕｓ?ｗｏｒｋｓ?ｏｎ?ａｌｌｙ?ｌｉｅ?ａｌｋｙｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｚｏｍｅｔｈｉｎｅ?ｙｌｉｄｅｓ??

Ｈ４）?Ｖ＾ｙ?Ｍｅ〇２Ｃ?ＮＨＣＨ２Ａｒ???Ｓｅｌｅｃｔｅｄ?Ｅｘａｍｐｌｅｓ???０＾９９０??Ｍｅｘ＾＂?Ｍｅｘ＾?Ｍｅｘ＾?ＭｅｘＡ＾??Ｍｅ０２Ｃ?ＮＨＣＨｚＡｒ?Ｍｅ０２Ｃ?ＮＨＣＨ２Ａｒ?Ｍｅ０２Ｃ?ＮＨＣＨ２Ａｒ?Ｍｅ０２ｃ＇?ＮＨＣＨ２Ａｒ?Ｍｅ０２Ｃ?ＮＨＣＨ２Ａｒ??７５％?ｙｉｅｌｄ，?９９％?ｅｅ?８８％?ｙｉｅｌｄ，?＞９９％?ｅｅ?７２％?ｙｉｅｌｄ，?９９％?ｅｅ?６５％?ｙｉｅｌｄ，?＞９９％?ｅｅ?７８％?ｙｉｅｌｄ，?＞９９％?ｅｅ??圖１．２４利用金屬／配體自分配策略合成銅／銥雙金屬催化劑??Ｆｉｇ．?１．２４?Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｄｕａｌ?ｃｏｏｐｅｒ／ｉｒｉｄｉｕｍ?ｃａｔａｌｙｓｔｓ?ａｐｐｌｙｉｎｇ?ｓｅｌｆ－ｓｏｒｔｉｎｇ?ｓｔｒａｔｅｇｙ??幾乎同時，張萬斌課題組［５３］另外報道了醛亞胺衍生氨基酸酯席夫堿參與的不對稱ｃｔ－??烯丙基化反應(yīng)，立體發(fā)散性地構(gòu)建了一系列ｃ＾ｃｔ－二取代的氨基酸結(jié)構(gòu)（如圖１．２５）。??在手性Ｉｒ（Ｉ）催化的烯丙基化反應(yīng)過程中引入手性Ｃｕ（ＩＩ）／Ｐｈｏｘ絡(luò)合物活化的亞胺基酯，??這種雙金屬協(xié)同催化模式對此反應(yīng)的立體選擇性控制至關(guān)重要。此外通過對兩種手性催??化劑立體構(gòu)性的改變，該作者成功得到了目標產(chǎn)物全部的立體異構(gòu)體。最后該作者通過??利用此合成策略立體發(fā)散性地合成了一系列具有生物活性的二肽化合物，證明了這一方??法的普適性。??

第２２頁?華東理工大學(xué)碩士學(xué)位論文??Ｓｔｅｒｉｃ?Ｃｏｎｇｅｓｔｉｏｎ??Ａ?（ｄｒｉｖｉｎｇ?ｆｏｒｃｅ）??—ｅ?？Ｑ?［?３々ｒ１?Ｘｒ２?ｊｈ＿??＋?Ａｌｌｙｌａｔｉｏｎ?Ｒ＾Ｎ＞ｆ＃?＾?Ｘ?＾??Ｒ１＾＾／Ｖｖ〇Ｃ〇２Ｍｅ?２，?Ｃ〇２Ｍｅ?Ｒ?Ｎ＾１（＾?ｈｏｍｏａｌｌｙｌｉｃ?ａｍｉｎｅｓ??Ｒ?＝?ｂｕｌｋｖｌ?ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ?１，４－ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ??１，３－ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ??圖１．２６銅／銀協(xié)同催化亞甲胺葉立德的烯丙基化／２－氮雜－Ｃｏｐｅ重排反應(yīng)??Ｆｉｇ．?１．２６?Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ?Ｃｕ／Ｉｒ?ｃａｔａｌｙｓｉｓ?ｆｏｒ?ａｌｌｙｌｉｃ?ａｌｋｙｌａｔｉｏｎ／２－ａｚａ－Ｃｏｐｅ?ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ?ｏｆ?ａｚｏｍｅｔｈｉｎｅ?ｙｌｉｄｅｓ??１．４?２－吲哚硝基烯烴作為三元合成子參與的成環(huán)反應(yīng)研宄進展??吲哚，又稱苯并吡咯，是富電子的芳香７１體系。由于吡咯環(huán)上氮原子的緣故導(dǎo)致其??電子密度更高，故吡咯環(huán)是吲哚類化合物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的主要位點。根據(jù)福井函數(shù)［５６】，??吡咯環(huán)的不同反應(yīng)位點的親核性從大到小依次是３位碳原子?＞?氮原子＞２位碳原子??（如圖１．２７所示）。故其３位碳原子和氮原子較比２位碳原子更易被親電試劑取代。??０．１８??ＣＯ。。５??０．０８?＼??Ｈ??圖１．２７嗎丨吩結(jié)構(gòu)中Ｎｌ、Ｃ２和Ｃ３的福井函數(shù)值??Ｆｉｇ．?１．２７?Ｆｕｋｕｉ?ｆｕｎｃｔｉｏｎ?ｖａｌｕｅｓ?ｏｆ?Ｎｌ、Ｃ２?ａｎｄ?Ｃ３?ｉｎ?ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｉｎｄｏｌｅ??對于２－吲哚硝基稀烴來說。其結(jié)構(gòu)中既有親電反應(yīng)位點


本文編號：3561213