全氟及多氟化合物是一類人工合成的性質(zhì)非常穩(wěn)定的化合物,該類化合物在自然環(huán)境中分布廣泛。研究表明這類化合物具有多種人體毒性。該類化合物中,對(duì)全氟烷基磺酰氟類毒性的研究目前仍然較少。本課題以全氟辛基磺酰氟及其兩個(gè)短鏈類似物為研究對(duì)象,研究其與核酸分子以及大分子蛋白的相互作用,為將來(lái)的進(jìn)一步毒性研究打下基礎(chǔ)。本文主要分為如下三個(gè)部分:1.采用電噴霧質(zhì)譜對(duì)全氟烷基磺酰氟（PFASFs）與堿基、核苷、脫氧核苷、核苷酸的反應(yīng)活性進(jìn)行探究,對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行碰撞誘導(dǎo)解離,并對(duì)解離產(chǎn)物進(jìn)行分析。結(jié)果表明,PFASFs與堿基、核苷、脫氧核苷和環(huán)腺苷酸均可發(fā)生反應(yīng),存在兩種反應(yīng)類型,一種是與伯胺發(fā)生磺�；磻�(yīng),另一種是與胞苷、尿苷的羥基發(fā)生成環(huán)反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)PFASFs與核苷酸之間的相互作用體現(xiàn)為非共價(jià)結(jié)合作用,并且通過(guò)計(jì)算得出PFASFs與雙鏈核苷酸的親和力強(qiáng)于其與單鏈核苷酸的親和力。2.以吖啶橙（AO）作為熒光探針,運(yùn)用熒光光譜法研究PFASFs與小牛胸腺DNA（ctDNA）的相互作用機(jī)制。在模擬生理?xiàng)l件下,PFASFs對(duì)AO-ctDNA產(chǎn)生熒光淬滅作用,淬滅常數(shù)K_SV隨溫度升高而降低,... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

腺嘌呤、鳥(niǎo)嘌呤、胞嘧啶與PFOSF在乙腈中反應(yīng)得到的產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文2PFASFs與堿基、核苷、脫氧核苷、核苷酸的反應(yīng)活性探究25式及分子量圖2.2（A）腺嘌呤與PFOSF在乙腈中反應(yīng)產(chǎn)物的質(zhì)譜提取離子流圖；（B）鳥(niǎo)嘌呤與PFOSF在乙腈中反應(yīng)產(chǎn)物的質(zhì)譜提取離子流圖。為了進(jìn)一步確證結(jié)構(gòu)，對(duì)PFASFs與腺嘌呤、鳥(niǎo)嘌呤、胞嘧啶的反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行二級(jí)結(jié)構(gòu)碎裂，結(jié)果顯示每個(gè)結(jié)合產(chǎn)物分別丟失了一分子的SO2。高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)圖如下圖2.3所示，質(zhì)荷比誤差經(jīng)計(jì)算在10ppm以內(nèi)。丟失SO2形成[M-SO2]離子是磺酰胺、磺酰腙、各種取代的1-芳基-2-芳磺酰基氨基-2-咪唑啉、O-烷基-N-芳基磺�；被姿狨�、芳基磺�；澹ㄈ缂妆交嵌□０罚┘捌銷-甲基-N"-全氟�；苌锏馁|(zhì)譜裂解特征[128,129]。

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文2PFASFs與堿基、核苷、脫氧核苷、核苷酸的反應(yīng)活性探究29（B）腺苷與PFOSF反應(yīng)裂解機(jī)理圖。PFASFs與胞苷、尿苷反應(yīng)，分別生成兩種特殊的三環(huán)化合物。以PFOSF為例，反應(yīng)產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式和高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)如圖2.5所示。PFASFs與胞苷、尿苷上的羥基反應(yīng)的高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)如表2.1所示。圖2.5PFOSF與胞苷、尿苷上的羥基反應(yīng)形成相應(yīng)的三環(huán)結(jié)構(gòu)圖。（A）胞苷與


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