目的制備肌肉注射的阿戈美拉汀混懸型長效注射劑,并考察其體外特性。方法建立長效注射劑的藥物含量和體外釋放度測定方法;以PLA為載體,采用溶劑蒸發(fā)結合濕法研磨技術制備阿戈美拉汀長效注射劑;對制劑的表面形態(tài)、粒徑、含水量和藥物與載體間相互作用進行了表征;單因素考察載體種類、藥物與載體比例和制劑粒徑等因素對體外釋放的影響;對制劑的穩(wěn)定性進行考察并對釋藥曲線進行擬合。結果成功制備了阿戈美拉汀長效注射劑,粒徑約為35μm且分布均勻,藥物與載體之間存在氫鍵相互作用,放置兩個月穩(wěn)定,突釋降低至11.9%,能緩慢釋放藥物一個月以上,藥物釋放符合Higuchi模型。結論所制備的阿戈美拉汀長效注射劑穩(wěn)定性較好,突釋小,釋藥平穩(wěn),實現(xiàn)了緩釋長效效果。 

【文章來源】：沈陽藥科大學學報. 2020,37(03)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

圖1 粒度測定儀測得的微晶制劑和長效注射劑的粒徑頻率分布曲線

原料藥(a),PLA(b),微晶制劑(c),長效注射劑(d)掃描電鏡圖譜

采用傅里葉紅外光譜測定阿戈美拉汀與載體PLA間的相互作用,FT-IR測定方法為:取少量樣品(約1.0～2.0 mg)和100 mg的KBr在瑪瑙研缽中研磨成均勻的細粉(過孔徑為75 μm篩網(wǎng)),裝入模具內,在10 t壓力下保持1 min壓成透明薄片,在波數(shù)4 000～400 cm-1內進行掃描,得到藥物、PLA、AGM-PLA物理混合物、長效注射劑的FT-IR光譜,如圖3所示。從圖中可以看到,AGM-PLA物理混合物(c)中存在藥物分子結構中酰胺鍵的特征吸收峰:1 625 cm-1(C=O伸縮振動,酰胺I帶)、1 548 cm-1(NH彎曲振動,酰胺II帶)和3 505 cm-1(N-H伸縮振動),而AMP(d)中N-H伸縮振動峰紅移到3 501 cm-1,推測藥物與載體分子之間存在氫鍵相互作用,這有利于促進藥物與載體的相容性,同時增強藥物在載體中的分散穩(wěn)定性[5]。


本文編號：3555638