紅霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,臨床應(yīng)用廣泛,但在使用過(guò)程中可能會(huì)引發(fā)較為嚴(yán)重的心臟毒性,主要表現(xiàn)為QT間期延長(zhǎng),尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速TdP（Torsades de pointes）,甚至心臟猝死等。紅霉素對(duì)心臟hERG（Human ether-a-go-go-related gene）鉀通道的抑制作用是引發(fā)心臟毒性的重要機(jī)制,并且已有研究表明這種抑制作用在近生理溫度下比在室溫（23±2℃）下更強(qiáng)。本試驗(yàn)采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù),初步研究了紅霉素在室溫及37℃下對(duì)心臟hERG鉀通道的阻斷強(qiáng)度不同的潛在機(jī)制,得到以下結(jié)論:1.在全細(xì)胞膜片鉗試驗(yàn)中,得到紅霉素以濃度依賴性的方式抑制hERG鉀電流,室溫和37℃下的半數(shù)有效抑制濃度IC₅₀（Half maximal inhibitory concentration）值分別為1684μM（n=5）和150μM（n=7）,室溫下的IC₅₀值是37℃下的10倍左右。其中室溫下3 m M的紅霉素對(duì)hERG鉀通道的抑制率為68±4.32%（n=5）,37℃下300μM紅霉素的抑制率為58±3.35%（n=7）。2... 

【文章來(lái)源】：浙江農(nóng)林大學(xué)浙江省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

室溫及37℃下紅霉素對(duì)hERG通道阻斷的抑制率及電流(A)脈沖刺激程序，(B)室溫不同Roomtemperature-3mMerythromycin37℃-300μMerythromycin0Blockad20

待電流穩(wěn)定后在相同的脈沖刺激程序下記錄加藥后的電流值（圖2C）。室溫下加藥濃度為 3 mM 的紅霉素，37℃下加藥濃度為 300 μM 的紅霉素，并且試驗(yàn)需打開(kāi)加熱器，給灌流液體加熱，其他步驟與室溫相同。將得到的初始數(shù)據(jù)用相關(guān)軟件進(jìn)行處理，以各激活電壓為橫坐標(biāo)，將最大的電流數(shù)值設(shè)定為 1，其他不同電壓下的尾電流與最大電流的百分比（電流密度）為縱坐標(biāo)，做 I-V 曲線圖。室溫下 I-V 曲線為圖 2D，在-30 mV 時(shí) hERG 離子通道開(kāi)放，隨電壓的增大，電流密度也增大。加藥前的 hERG 離子通道的電流峰值在+30 mV 的電壓刺激達(dá)到最大值，加入紅霉素后的電流峰值在+10 mV 時(shí)達(dá)到最大值，說(shuō)明室溫下紅霉素會(huì)改變hERG 離子通道形成最大電流所需的脈沖電壓。同時(shí)擬合得到室溫下加藥前后的 V1/2分別為-7 ± 0.74 mV 和-25 ± 1.30 mV（n=6）

23紅霉素前后的電流圖和對(duì) hERG 的激活電流-電壓曲線 (A) 脈G 的電流，(C) 37℃加入 300 μM 紅霉素后的電流，(D )室溫下加電流-電壓激活曲線，(E) 37℃下加入 300 μM 紅霉素前后的激活電rmalized activation curves recorded before, after erythromycin appli

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3549185