普瑞巴林緩釋片體外釋放度及比格犬體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
發(fā)布時(shí)間：2021-12-16 14:46
目的對(duì)自制普瑞巴林緩釋片和原研制劑Lyrica?CR的體外釋放度、釋放機(jī)制以及劑量?jī)A瀉進(jìn)行評(píng)價(jià)。進(jìn)一步以Beagle犬為模型考察自制制劑與原研制劑的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)情況。方法以美國(guó)輝瑞公司的普瑞巴林緩釋片（Lyrica?CR）為原研制劑,使用自動(dòng)溶出儀進(jìn)行體外釋放行為評(píng)價(jià),采用相似因子（f2）法進(jìn)行原研制劑與自制制劑體外釋放相似度分析,并擬合體外釋放方程評(píng)價(jià)其釋藥機(jī)制。綜合美國(guó)、歐洲、中國(guó)的相關(guān)指導(dǎo)原則對(duì)制劑進(jìn)行劑量?jī)A瀉研究。最后比較了自制制劑與原研制劑在Beagle犬的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果自制制劑與原研制劑在五種釋放介質(zhì)中f2均>80,在含乙醇的釋放介質(zhì)中無突釋現(xiàn)象。自制制劑與原研制劑的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Tmax分別為（6.00±2.19）和（4.00±2.19）h,Cmax分別為（19.35±11.43）和（17.25±7.77）μg/ml,AUC0-t分別為（340.37±220.66）和（281.65±196.25）h·μg/...
【文章來源】：國(guó)際藥學(xué)研究雜志. 2020,47(08)北大核心
【文章頁數(shù)】：8 頁
【部分圖文】：
普瑞巴林飽和溶解度曲線
實(shí)驗(yàn)方法：取普瑞巴林緩釋片原研制劑和自制制劑，根據(jù)FDA公布的普瑞巴林緩釋片釋放度測(cè)定法，采用沉降籃法，0.06 mol/L鹽酸含5%無水乙醇（V/V);0.06 mol/L鹽酸含40%無水乙醇（V/V),900 ml為釋放介質(zhì)，溫度為（37±0.5）℃，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為50 r/min，于15、30、45、60、75、90、105、120、240和480 min分別取溶液5 ml，以0.45μm微孔有機(jī)濾膜過濾，取續(xù)濾液1.5 ml，作為供試品溶液，并及時(shí)補(bǔ)充等溫等體積的釋放介質(zhì)。按2.2.1項(xiàng)方法測(cè)定普瑞巴林含量。ADD釋放曲線：ADD實(shí)驗(yàn)釋放曲線（圖3）和f2對(duì)比（表2）結(jié)果顯示，與0%乙醇相比，在40%乙醇中的溶解較慢。這是因?yàn)樵纤幵谝掖贾械娜芙舛容^低，故乙醇濃度越高藥物釋放越慢。原研制劑及自制制劑在含不同濃度乙醇的溶出介質(zhì)中釋放具有較高的相似性且均無ADD現(xiàn)象。
比格犬口服原研制劑和自制制劑后，平均血藥濃度-時(shí)間曲線見圖4。采用藥動(dòng)學(xué)軟件Winnonlin的非房室模型分析，對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，普瑞巴林緩釋片原研制劑及自制制劑主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見表7。原研制劑與自制制劑在比格犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程基本一致，原研制劑與自制制劑藥時(shí)曲線下的面積AUC(0-t）分別為（340.37±220.66）和（281.65±196.25)h·μg/ml。平均駐留時(shí)間MRT(0-t）分別為（12.73±2.46）和（11.90±4.26)h、藥物在體內(nèi)消除半衰期t1/2分別為（4.91±1.17）和（5.12±1.75)h、達(dá)峰時(shí)間Tmax分別為（6.00±2.19）和（4.00±2.19)h、最大血藥濃度Cmax分別為（19.35±11.43）和（17.25±7.77）μg/ml。經(jīng)t檢驗(yàn)分析，結(jié)果兩組參數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），表明兩種制劑在Beagle犬體內(nèi)的釋藥特征無顯著差異。根據(jù)式（2）以血藥濃度-時(shí)間曲線下面積AUC計(jì)算自制普瑞巴林緩釋片對(duì)原研普瑞巴林緩釋片的相對(duì)生物利用度（Frel）。得自制普瑞巴林緩釋片的相對(duì)生物利用度為82.74%。3 討論
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]自制醋酸艾司利卡西平片與原研藥溶出曲線比較[J]. 韓松,阮建山,丁仲杰,陳祥偉. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2016(07)
[2]具有區(qū)分力的溶出曲線[J]. 謝沐風(fēng). 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2014(07)
[3]緩控釋骨架片藥物體外釋放行為的評(píng)價(jià)方法[J]. 劉軍田,陳修毅. 齊魯藥事. 2005(03)
本文編號(hào)：3538323
【文章來源】：國(guó)際藥學(xué)研究雜志. 2020,47(08)北大核心
【文章頁數(shù)】：8 頁
【部分圖文】：
普瑞巴林飽和溶解度曲線
實(shí)驗(yàn)方法：取普瑞巴林緩釋片原研制劑和自制制劑，根據(jù)FDA公布的普瑞巴林緩釋片釋放度測(cè)定法，采用沉降籃法，0.06 mol/L鹽酸含5%無水乙醇（V/V);0.06 mol/L鹽酸含40%無水乙醇（V/V),900 ml為釋放介質(zhì)，溫度為（37±0.5）℃，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為50 r/min，于15、30、45、60、75、90、105、120、240和480 min分別取溶液5 ml，以0.45μm微孔有機(jī)濾膜過濾，取續(xù)濾液1.5 ml，作為供試品溶液，并及時(shí)補(bǔ)充等溫等體積的釋放介質(zhì)。按2.2.1項(xiàng)方法測(cè)定普瑞巴林含量。ADD釋放曲線：ADD實(shí)驗(yàn)釋放曲線（圖3）和f2對(duì)比（表2）結(jié)果顯示，與0%乙醇相比，在40%乙醇中的溶解較慢。這是因?yàn)樵纤幵谝掖贾械娜芙舛容^低，故乙醇濃度越高藥物釋放越慢。原研制劑及自制制劑在含不同濃度乙醇的溶出介質(zhì)中釋放具有較高的相似性且均無ADD現(xiàn)象。
比格犬口服原研制劑和自制制劑后，平均血藥濃度-時(shí)間曲線見圖4。采用藥動(dòng)學(xué)軟件Winnonlin的非房室模型分析，對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，普瑞巴林緩釋片原研制劑及自制制劑主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見表7。原研制劑與自制制劑在比格犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程基本一致，原研制劑與自制制劑藥時(shí)曲線下的面積AUC(0-t）分別為（340.37±220.66）和（281.65±196.25)h·μg/ml。平均駐留時(shí)間MRT(0-t）分別為（12.73±2.46）和（11.90±4.26)h、藥物在體內(nèi)消除半衰期t1/2分別為（4.91±1.17）和（5.12±1.75)h、達(dá)峰時(shí)間Tmax分別為（6.00±2.19）和（4.00±2.19)h、最大血藥濃度Cmax分別為（19.35±11.43）和（17.25±7.77）μg/ml。經(jīng)t檢驗(yàn)分析，結(jié)果兩組參數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），表明兩種制劑在Beagle犬體內(nèi)的釋藥特征無顯著差異。根據(jù)式（2）以血藥濃度-時(shí)間曲線下面積AUC計(jì)算自制普瑞巴林緩釋片對(duì)原研普瑞巴林緩釋片的相對(duì)生物利用度（Frel）。得自制普瑞巴林緩釋片的相對(duì)生物利用度為82.74%。3 討論
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]自制醋酸艾司利卡西平片與原研藥溶出曲線比較[J]. 韓松,阮建山,丁仲杰,陳祥偉. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2016(07)
[2]具有區(qū)分力的溶出曲線[J]. 謝沐風(fēng). 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2014(07)
[3]緩控釋骨架片藥物體外釋放行為的評(píng)價(jià)方法[J]. 劉軍田,陳修毅. 齊魯藥事. 2005(03)
本文編號(hào)：3538323
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