蒙特卡洛模擬埃克替尼漏服及補(bǔ)救方案
發(fā)布時間:2021-12-12 07:53
目的通過蒙特卡洛模擬(MCS)?颂婺崧┓跋鄳(yīng)補(bǔ)救場景,評估各補(bǔ)服方案合理性。方法根據(jù)?颂婺崛后w藥動學(xué)模型,以口服125 mg每日3次(6:00、12:00、18:00)為給藥方案,應(yīng)用NONMEM軟件對患者單次漏服和連續(xù)漏服2次的場景及單次劑量加倍的補(bǔ)救方案進(jìn)行5 000次模擬。計算不同場景下個體治療窗(ITW)外人群比例及> 5%人群處于ITW以下的持續(xù)時間,分析?颂婺崧┓䲡r加倍劑量補(bǔ)服方案的合理性。結(jié)果患者單次漏服的場景中,早晨或晚間漏服對血藥濃度波動影響較大,中午漏服影響較小。漏服2次的ITW外人群比例明顯高于漏服1次比例。出現(xiàn)漏服后,如補(bǔ)服加倍劑量,ITW以上人群比例增加,持續(xù)時間約為2 h。結(jié)論根據(jù)MCS結(jié)果,當(dāng)服用?颂婺岬幕颊叱霈F(xiàn)漏服時,不建議于下次用藥時服用加倍劑量補(bǔ)救,以免增加用藥風(fēng)險。
【文章來源】:中國新藥與臨床雜志. 2020,39(05)北大核心CSCD
【文章頁數(shù)】:5 頁
【部分圖文】:
完全依從下藥時曲線模擬圖(A)及個體治療窗外人群比例圖(B)
圖1 完全依從下藥時曲線模擬圖(A)及個體治療窗外人群比例圖(B)早晨或晚間漏服1次的ITW外人群比例和>5%人群處于ITW下的持續(xù)時間均高于中午漏服1次,表明早晨或晚間漏服1次對血藥濃度波動的影響大,中午漏服影響較小。漏服后如補(bǔ)服加倍劑量,ITW以上人群比例及持續(xù)時間增加。
晚間、次晨漏服2次,血藥濃度持續(xù)下降直至中午服藥。中午正常服藥,ITW外人群比例最高為52.80%,>5%人群處于ITW下的持續(xù)時間分別為12.2 h(圖3E)。劑量加倍補(bǔ)服后ITW外人群比例最高為15.98%;>5%人群處于ITW下的持續(xù)時間為12.2 h,ITW以上持續(xù)時間為2.1 h(圖3 F)。漏服2次的ITW外人群比例明顯高于漏服1次比例。漏服2次后補(bǔ)服加倍劑量,仍出現(xiàn)ITW以上人群比例和持續(xù)時間的增加。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2018年版)[J]. 腫瘤綜合治療電子雜志. 2019(01)
[2]上海市系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的治療依從性及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)狀況分析[J]. 張樂,王慧靜,劉喆,葉霜,王會儒,陸敏華,陸國紅. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2018(12)
[3]新藥研發(fā)中定量藥理學(xué)研究的價值及其一般考慮[J]. 劉東陽,王鯤,馬廣立,相小強(qiáng),劉江,趙平,陳銳,陳淵成,黃曉暉,李麗,李祿金,聶晶,王玉珠,魏春敏,盧煒,史軍,李改玲,楊進(jìn)波,王亞寧,鄭青山,胡蓓. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2018(09)
[4]兒童侵襲性念珠菌感染的米卡芬凈給藥方案的優(yōu)化[J]. 許高奇,朱立勤,葛婷悅,廖莎莎,李娜,亓芳,閆佳偉. 中國新藥與臨床雜志. 2016(07)
[5]中國?颂婺嶂委煼切〖(xì)胞肺癌專家共識(2016年版)[J]. 石遠(yuǎn)凱,孫燕,丁翠敏,王子平,王長利,白沖,白春學(xué),馮繼鋒,劉曉晴,李方,楊躍,束永前,吳密璐,何建行,張沂平,張樹才,陳公琰,羅紅鶴,羅榮城,周彩存,龐青松,胡興勝,趙宏,趙瓊,顧愛琴,凌揚(yáng),黃誠,韓寶惠,焦順昌,簡紅. 中國肺癌雜志. 2016(07)
[6]中國晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識(2016年版)[J]. 石遠(yuǎn)凱,孫燕,于金明,丁翠敏,王子平,王長利,王東,王存德,王征,王孟昭,支修益,盧鈾,馮繼鋒,劉云鵬,劉曉晴,劉巍,伍鋼,李小梅,李凱,李恩孝,李薇,陳公琰,陳正堂,余萍,吳寧,吳密璐,肖文華,張力,張沂平,張樹才,楊樹軍,宋霞,林冬梅,羅榮城,單莉,周彩存,周宗玫,趙瓊,胡成平,胡毅,郭其森,常建華,黃誠,曾瑄,韓寶惠,韓曉紅,郟博,韓穎,黃昱. 中國肺癌雜志. 2016(01)
本文編號:3536293
【文章來源】:中國新藥與臨床雜志. 2020,39(05)北大核心CSCD
【文章頁數(shù)】:5 頁
【部分圖文】:
完全依從下藥時曲線模擬圖(A)及個體治療窗外人群比例圖(B)
圖1 完全依從下藥時曲線模擬圖(A)及個體治療窗外人群比例圖(B)早晨或晚間漏服1次的ITW外人群比例和>5%人群處于ITW下的持續(xù)時間均高于中午漏服1次,表明早晨或晚間漏服1次對血藥濃度波動的影響大,中午漏服影響較小。漏服后如補(bǔ)服加倍劑量,ITW以上人群比例及持續(xù)時間增加。
晚間、次晨漏服2次,血藥濃度持續(xù)下降直至中午服藥。中午正常服藥,ITW外人群比例最高為52.80%,>5%人群處于ITW下的持續(xù)時間分別為12.2 h(圖3E)。劑量加倍補(bǔ)服后ITW外人群比例最高為15.98%;>5%人群處于ITW下的持續(xù)時間為12.2 h,ITW以上持續(xù)時間為2.1 h(圖3 F)。漏服2次的ITW外人群比例明顯高于漏服1次比例。漏服2次后補(bǔ)服加倍劑量,仍出現(xiàn)ITW以上人群比例和持續(xù)時間的增加。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2018年版)[J]. 腫瘤綜合治療電子雜志. 2019(01)
[2]上海市系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的治療依從性及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)狀況分析[J]. 張樂,王慧靜,劉喆,葉霜,王會儒,陸敏華,陸國紅. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2018(12)
[3]新藥研發(fā)中定量藥理學(xué)研究的價值及其一般考慮[J]. 劉東陽,王鯤,馬廣立,相小強(qiáng),劉江,趙平,陳銳,陳淵成,黃曉暉,李麗,李祿金,聶晶,王玉珠,魏春敏,盧煒,史軍,李改玲,楊進(jìn)波,王亞寧,鄭青山,胡蓓. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2018(09)
[4]兒童侵襲性念珠菌感染的米卡芬凈給藥方案的優(yōu)化[J]. 許高奇,朱立勤,葛婷悅,廖莎莎,李娜,亓芳,閆佳偉. 中國新藥與臨床雜志. 2016(07)
[5]中國?颂婺嶂委煼切〖(xì)胞肺癌專家共識(2016年版)[J]. 石遠(yuǎn)凱,孫燕,丁翠敏,王子平,王長利,白沖,白春學(xué),馮繼鋒,劉曉晴,李方,楊躍,束永前,吳密璐,何建行,張沂平,張樹才,陳公琰,羅紅鶴,羅榮城,周彩存,龐青松,胡興勝,趙宏,趙瓊,顧愛琴,凌揚(yáng),黃誠,韓寶惠,焦順昌,簡紅. 中國肺癌雜志. 2016(07)
[6]中國晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識(2016年版)[J]. 石遠(yuǎn)凱,孫燕,于金明,丁翠敏,王子平,王長利,王東,王存德,王征,王孟昭,支修益,盧鈾,馮繼鋒,劉云鵬,劉曉晴,劉巍,伍鋼,李小梅,李凱,李恩孝,李薇,陳公琰,陳正堂,余萍,吳寧,吳密璐,肖文華,張力,張沂平,張樹才,楊樹軍,宋霞,林冬梅,羅榮城,單莉,周彩存,周宗玫,趙瓊,胡成平,胡毅,郭其森,常建華,黃誠,曾瑄,韓寶惠,韓曉紅,郟博,韓穎,黃昱. 中國肺癌雜志. 2016(01)
本文編號:3536293
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