目的:通過(guò)尿烷多次給藥初步驗(yàn)證自主建立的P53^+/-基因敲除小鼠(B6-Trp^tm1/NIFDC)模型是否比野生型C57BL/6小鼠對(duì)尿烷敏感,為國(guó)內(nèi)用于藥物臨床前安全評(píng)價(jià)致癌實(shí)驗(yàn)短期體內(nèi)試驗(yàn)提供可用的基因修飾動(dòng)物模型。方法:在C57BL/6來(lái)源的ES細(xì)胞中,通過(guò)打靶技術(shù)敲除p53基因的第2⁵外顯子后對(duì)獲得的P53^+/-基因敲除小鼠進(jìn)行PCR基因型鑒定,再與普通C57BL/6小鼠雜交,獲得的后代再通過(guò)PCR篩選獲得基因敲除動(dòng)物(命名為B6-Trp^tm1/NIFDC)。尿烷驗(yàn)證試驗(yàn)共設(shè)計(jì)3個(gè)組,陰性對(duì)照組（野生型小鼠）:給予生理鹽水,尿烷組1(P53^+/-敲除小鼠):給予尿烷,尿烷組2（野生型小鼠）:給予尿烷,給藥方式為腹腔注射共給藥3次,給藥劑量為1 000 mg·kg^-1。給藥后第8周開(kāi)始腫瘤觸診觀察,每周1次。給藥后6個(gè)月后進(jìn)行計(jì)劃剖解,通過(guò)大體剖檢和組織病理學(xué)檢查以評(píng)價(jià)P53^+/-敲除小鼠對(duì)尿烷致癌作用的敏... 

【文章來(lái)源】：藥物分析雜志. 2017,37(07)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：8 頁(yè)

【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    1.2 試劑
    1.3 主要儀器
    1.4 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
    1.5 大體及組織病理學(xué)檢查
2 結(jié)果與分析
    2.1 P53+/-敲除小鼠PCR鑒定結(jié)果
    2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生存率
    2.3 臨床癥狀觀察結(jié)果
    2.4 大體剖檢結(jié)果
    2.5 組織病理學(xué)觀察結(jié)果
3 討論



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