傳統(tǒng)納米藥物遞送系統(tǒng)具有改善藥物半衰期、降低毒副作用、提高患者順應(yīng)性等優(yōu)勢(shì),但在跨腫瘤屏障方面仍有不足之處。影響納米藥物高效進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的主要屏障為血管屏障和細(xì)胞外基質(zhì)（Extracellular matrix,ECM）屏障。因此,解決納米藥物遞送系統(tǒng)所要跨過(guò)的屏障問(wèn)題是至關(guān)重要的。針對(duì)腫瘤血管屏障,采用可逆擴(kuò)血管效應(yīng)以增強(qiáng)腫瘤血管對(duì)納米粒子的滲透性,同時(shí)利用小粒徑效應(yīng)克服ECM屏障,以克服腫瘤的兩種屏障,增強(qiáng)納米藥物的藥效。基于此,本文提出了一種利用一氧化氮（Nitric oxide,NO）的可逆擴(kuò)血管作用和粒徑可控型的超聲（Ultrasound,US）敏感脂質(zhì)體（Ultrasound-responsive liposome,URL）來(lái)構(gòu)建一種無(wú)損的藥物遞送系統(tǒng),以同時(shí)克服這兩種屏障。在本課題中,URL作為載體,其脂質(zhì)雙分子層間形成氣體層并在其內(nèi)核封裝小粒徑的PAMAM@DOX（PD,¹0 nm）和NO供體亞硝基谷胱甘肽（Nitrosoglutathione,GSNO）,從而構(gòu)建一種兼具NO產(chǎn)生及粒徑可控型藥物遞送系統(tǒng)URL/PD/GSNO。當(dāng)該系統(tǒng)到達(dá)腫瘤部位... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：90 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

無(wú)損的尺寸可控型納米藥物克服腫瘤內(nèi)皮和細(xì)胞外基質(zhì)屏障的示意圖

本課題將小粒徑的PAMAM@DOX（PD, 10 nm）和NO供體 - 亞硝基谷胱甘肽（Nitrosoglutathione, GSNO）封裝進(jìn)URL中，示意圖如圖1.2所示。在本課題中，我們選擇第五代的PAMAM通過(guò)物理吸附的方法負(fù)載DOX[62, 63]。當(dāng)最大量的URL富集到腫瘤部位時(shí)，對(duì)其進(jìn)行US處理。在US作用下，GSNO快速生成疏水性小分子NO，迅速擴(kuò)散并作用于腫瘤血管平滑肌。這個(gè)過(guò)程導(dǎo)致腫瘤血管擴(kuò)張和血液灌注量增多。同時(shí)，在US的作用下URL破裂[64]，導(dǎo)致包封藥物在腫瘤血管中急劇釋放。在NO的作用下，大部分PAMAM@DOX小顆粒通過(guò)內(nèi)皮間隙滲出并進(jìn)入腫瘤深部。同時(shí)

紫外全波長(zhǎng)掃描圖：（a）DOX；（b）空白脂質(zhì)體破乳Fig.2.1UV-Visspectrogram:（a）DOX;（b）Blankliposomeswithdemulsification

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]內(nèi)皮細(xì)胞衍生的舒張因子對(duì)心血管病的作用[J]. 王菊芳,李志勇.  衛(wèi)生研究. 2003(05)
[2]內(nèi)皮細(xì)胞衍生的舒張因子——一氧化氮[J]. 賈曉明.  軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào). 1998(01)



本文編號(hào)：3498878