發(fā)布時間：2021-11-14 12:54

　　目的建立一種簡單、快速的LC-MS/MS法,同時測定大鼠血漿中多奈哌齊和美金剛的含量,研究多奈哌齊和美金剛在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)的相互影響。方法大鼠血漿樣品用正己烷-乙醚（體積比為1∶1）提取,Agilent-TC-C₁₈柱分離;流動相為甲醇-水（含體積分?jǐn)?shù)為0.05%的甲酸溶液）（體積比為90∶10）,流速為0.7m L·min^-1,分流比為1∶1;質(zhì)譜:采用電噴霧電離源,正離子方式檢測,多反應(yīng)監(jiān)測掃描。結(jié)果多奈哌齊與美金剛線性范圍分別為0.5⁵0.0μg·L^-1和2.0²00μg·L^-1;定量下限分別為0.5μg·L^-1和2.0μg·L^-1;準(zhǔn)確度（RE）均小于15%,日內(nèi)日間精密度（RSD）均不大于13.3%。結(jié)論該法簡單、靈敏、選擇性強(qiáng),適用于同時測定大鼠血漿中多奈哌齊和美金剛的含量,并成功應(yīng)用于多奈哌齊和美金剛在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)相互影響的研究。 

【文章來源】：沈陽藥科大學(xué)學(xué)報. 2017,34(08)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

多奈哌齊(1)和美金剛(2)化學(xué)結(jié)構(gòu)式

Fig．2Productionmassspectraof［M+H］+ofdonepezil(A)，memantine(B)andgranisetron(C)圖2多奈哌齊(A)、美金剛(B)和格拉司瓊(C)的離子質(zhì)譜［M+H］+A—Blankplasma;B—Blankplasmaspikedwith5.0/20.0μg·L－1donepezil/memantine(LLOQ)and50.0μg·L－1granisetron;C—Plasmasamples0.75hafteri.g.administrationspikedwithdonepezil/memantine;1—Donepezil;2—Memantine;3—Gran-isetronFig．3Chromatogramsofdonepezil/memantineandgranisetron(IS)inplasmasamples圖3血漿樣品中多奈哌齊/美金剛和內(nèi)標(biāo)格拉司瓊的色譜圖時間均為1.9min，結(jié)果顯示，空白血漿中內(nèi)源性物質(zhì)不干擾多奈哌齊、美金剛和內(nèi)標(biāo)格拉司瓊的測定。3.2殘留效應(yīng)精密取大鼠空白血漿100μL，除內(nèi)標(biāo)溶液用20μL甲醇代替外，其余按“2.3”條操作，制備空白血漿樣品;另取定量上限血漿樣品，按“2.3”條操作;分析完定量上限血漿樣品后，分析空白血漿樣品，進(jìn)行三樣本交叉分析。結(jié)果表明，在空白血漿樣品色譜圖上，無待測物多奈哌齊和美金剛及內(nèi)標(biāo)格拉司瓊色譜峰，說明該方法無殘留效應(yīng)。3.3標(biāo)準(zhǔn)曲線與定量下限精密取多奈哌齊/美金剛質(zhì)量濃度分別為0.5/2.0、1.0/5.0、2.0/10.0、5.0/20.0、10.0/50.0、20.0/100、50.0/200μg·L－1的標(biāo)準(zhǔn)樣品656沈陽藥科大學(xué)學(xué)報第34卷

Fig．2Productionmassspectraof［M+H］+ofdonepezil(A)，memantine(B)andgranisetron(C)圖2多奈哌齊(A)、美金剛(B)和格拉司瓊(C)的離子質(zhì)譜［M+H］+A—Blankplasma;B—Blankplasmaspikedwith5.0/20.0μg·L－1donepezil/memantine(LLOQ)and50.0μg·L－1granisetron;C—Plasmasamples0.75hafteri.g.administrationspikedwithdonepezil/memantine;1—Donepezil;2—Memantine;3—Gran-isetronFig．3Chromatogramsofdonepezil/memantineandgranisetron(IS)inplasmasamples圖3血漿樣品中多奈哌齊/美金剛和內(nèi)標(biāo)格拉司瓊的色譜圖時間均為1.9min，結(jié)果顯示，空白血漿中內(nèi)源性物質(zhì)不干擾多奈哌齊、美金剛和內(nèi)標(biāo)格拉司瓊的測定。3.2殘留效應(yīng)精密取大鼠空白血漿100μL，除內(nèi)標(biāo)溶液用20μL甲醇代替外，其余按“2.3”條操作，制備空白血漿樣品;另取定量上限血漿樣品，按“2.3”條操作;分析完定量上限血漿樣品后，分析空白血漿樣品，進(jìn)行三樣本交叉分析。結(jié)果表明，在空白血漿樣品色譜圖上，無待測物多奈哌齊和美金剛及內(nèi)標(biāo)格拉司瓊色譜峰，說明該方法無殘留效應(yīng)。3.3標(biāo)準(zhǔn)曲線與定量下限精密取多奈哌齊/美金剛質(zhì)量濃度分別為0.5/2.0、1.0/5.0、2.0/10.0、5.0/20.0、10.0/50.0、20.0/100、50.0/200μg·L－1的標(biāo)準(zhǔn)樣品656沈陽藥科大學(xué)學(xué)報第34卷

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療高齡阿爾茨海默病的療效及安全性[J]. 鄭一波,余晶波.  現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué). 2011(04)
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本文編號：3494677