內(nèi)嗎啡肽-1（Endomorphin-1,EM-1）是腦內(nèi)μ-阿片受體的特異性配體,由苯丙氨酸、色氨酸、脯氨酸及酪氨酸四種氨基酸組成,作用于μ-阿片受體產(chǎn)生強烈的中樞神經(jīng)鎮(zhèn)痛作用。與嗎啡相比,EM-1對μ-阿片受體具有更高的選擇性和親和性,且避免了嗎啡嚴(yán)重的身體及心理依賴性等不良反應(yīng),但同時由于EM-1良好的水溶性、較差的體內(nèi)酶解穩(wěn)定性、較難透過血腦屏障（blood-brain barrier,BBB）等缺陷,EM-1在臨床研究上的應(yīng)用受到了限制。多肽由于具有良好的生物相容性和可控的降解性,相對于其他自組裝體系,多肽自組裝在組織工程、基因治療等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著更為廣闊的應(yīng)用前景,已經(jīng)被用于在體組織和神經(jīng)再生、細(xì)胞抗增殖劑以及藥物遞送系統(tǒng),一系列具有自組裝行為的多肽相繼被報道用于藥物遞送,其中,不乏有遞送多肽藥物穿透BBB。多肽自組裝體系具有降低多肽藥物體內(nèi)酶解、促進BBB透過能力等諸多優(yōu)勢。本課題基于多肽自組裝技術(shù),選用生物安全性好且具有BBB靶向性的膽固醇作為自組裝的親脂性部分,以EM-1自身作為親水性部分,中間插入不同的連接鍵構(gòu)建新型的納米膠束,此納米膠束載藥量高、制備重復(fù)性好、且... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

BBB的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 基于多肽自組裝技術(shù)構(gòu)建膽固醇修飾的內(nèi)嗎啡肽-1 納米膠束及其腦靶向作用研究① 四 種 EM-1 酯 化 多 肽 均 形 成 了 納米 膠 束 ， 其 中 Chol-SS-EM1 、Chol-CONH-EM1 及 Chol-G3-EM1 形成的納米膠束呈納米級別圓球狀，顆粒完整，表面光滑且粒徑較均一，而 Chol-PEG-EM1 所形成的納米膠束顆粒之間有所黏連，粒徑不均，可能與其在水溶液中不穩(wěn)定有關(guān)（Zeta 電位結(jié)果可證實）；② 對于同一種納米膠束，馬爾文粒度測定儀所測的粒徑較 TEM 稍大，原因可能為：馬爾文粒度測定儀測量納米膠束粒徑是在水溶液中進行的，在測量的過程中，納米膠束與水分子之間存在一定的相互作用力，致使所測粒徑較 TEM 結(jié)果大。（3）納米膠束的臨界膠束濃度（CMC）結(jié)果見圖 3-2。

碩士學(xué)位論文 基于多肽自組裝技術(shù)構(gòu)建膽固醇修飾的內(nèi)嗎啡肽-1 納米膠束及其腦靶向作用 當(dāng)四種納米膠束靜脈給藥進入血液系統(tǒng)被大量稀釋后，仍能保持其原，穩(wěn)定性較好，這也為后期的藥效學(xué)評價提供了一定的依據(jù)。4）納米膠束的圓二色譜（CD）D 只測量了三種納米膠束：Chol-SS-EM1 NPs、Chol-CONH-EM1 NP3-EM1 NPs，結(jié)果如下：

【參考文獻】：
期刊論文
[1]脂質(zhì)體研究進展[J]. 孫欣欣,金楠.  醫(yī)學(xué)研究雜志. 2009(12)
[2]藥物的聚乙二醇修飾研究進展[J]. 路娟,劉清飛,羅國安,王義明.  有機化學(xué). 2009(08)
[3]前藥:設(shè)計及臨床應(yīng)用[J]. 呂玉健,周寧,孟慶國,Rautio J,Kumpulainen H,Heimbach T.  國際藥學(xué)研究雜志. 2008(05)
[4]多肽固相合成的研究進展[J]. 陳心,羅素蘭,張本,長孫東亭.  生物技術(shù). 2006(01)
[5]多肽研究進展[J]. 裴凌鵬,吳穎.  首都師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2004(03)
[6]鎮(zhèn)痛多肽——內(nèi)嗎啡肽-1的人工合成及活性研究[J]. 吳黎明,陳鈞輝,毛曉青,徐晴皓,趙曉寧.  中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報. 2001(02)



本文編號：3491892