目的:采用分子對(duì)接和分子動(dòng)力學(xué)方法進(jìn)行鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（mineralocorticoid receptor antagonists,MRAs）的虛擬篩選,以期發(fā)現(xiàn)全新結(jié)構(gòu)的具有潛在治療糖尿病腎病的先導(dǎo)化合物。方法:收集已知活性的MRAs及其誘餌分子,構(gòu)建基于結(jié)構(gòu)的鹽皮質(zhì)激素受體虛擬篩選模型,利用該模型對(duì)中藥成分?jǐn)?shù)據(jù)庫（Traditional Chinese Medicines Integrated Database,TCMID）進(jìn)行虛擬篩選,綜合對(duì)接得分和結(jié)合模式挑選2個(gè)與陽性藥類似的中藥成分進(jìn)行分子動(dòng)力學(xué)模擬,以期發(fā)現(xiàn)潛在MRAs。結(jié)果:誘餌分子結(jié)果表明構(gòu)建的虛擬篩選模型可用于MRAs化合物庫的虛擬篩選,通過對(duì)中藥成分?jǐn)?shù)據(jù)庫的虛擬篩選發(fā)現(xiàn)30個(gè)候選MRAs化合物,其中分子動(dòng)力學(xué)模擬結(jié)果表明,水飛薊莫林的結(jié)合自由能略差于已知陽性化合物,可作為MRAs的先導(dǎo)化合物。結(jié)論:分子對(duì)接結(jié)合分子動(dòng)力學(xué)模擬方法可用于從中藥成分中篩選新型鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑,為糖尿病腎病藥物開發(fā)的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究提供設(shè)計(jì)思路。 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2020,29(06)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

ROC曲線圖

MR活性空腔

silymonin(A),boeravinone d(B)與BD9644的疊合圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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