目的:開發(fā)一種非達(dá)霉素晶體制備方法。方法:以乙醇-水為結(jié)晶溶劑,使用梅特勒-托利多結(jié)晶儀對結(jié)晶濃度、溫度、攪拌速度及降溫曲線進(jìn)行優(yōu)選。結(jié)果:在乙醇-水比例為70%,結(jié)晶溫度為2⁸℃,攪拌速度為5¹0 r·min-1時,可以得到非達(dá)霉素晶體,該晶體的X射線粉末衍射光譜特征峰以2θ表示位于3.324,7.745,9.989,10.607,13.954,14.475,15.355,15.855,18.800,19.999,20.321,22.245,23.104,24.028,24.446處,熔點為153.7℃。結(jié)論:建立了一種非達(dá)霉素晶體的制備方法,該方法操作簡單,溶劑易回收,適合工業(yè)化生產(chǎn)。 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2015,24(11)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

非達(dá)霉素結(jié)構(gòu)式

譴錈顧匚薅ㄐ畏?含量98．6%)進(jìn)行連續(xù)4批的結(jié)晶實驗，結(jié)果見表4。表4乙醇-水混合溶劑結(jié)晶非達(dá)霉素工藝驗證n=4投料量/g溶劑用量/mL結(jié)晶粉重量/g含量/%收率/%51004．698．5891．9102009．198．7291．1102009．298．6492．02040018．398．7091．6由表4可知，重復(fù)4次結(jié)晶實驗，結(jié)晶收率均大于90%，說明該工藝穩(wěn)定。6結(jié)晶粉晶型分析6．1X-粉末衍射X射線粉末衍射儀型號為Bruk-erD8AdvanceXＲD，檢測條件為:電壓40kV、電流40mA、掃描范圍3～40°(2θ)、掃描步長0．02°(2θ)、時間常數(shù)0．5s。測定結(jié)果見圖2。圖2非達(dá)霉素晶體的XＲD圖譜檢測結(jié)果表明，該樣品成結(jié)晶態(tài)，以角2θ表示該晶體X-射線粉末衍射光譜的特征峰位于3．324，7．745，9．989，10．607，13．954，14．475，15．355，15.855，18．800，19．999，20．321，22．245，23．104，24．028，24．446處。6．2TGA/DSC分析將實驗所得非達(dá)霉素結(jié)晶粉進(jìn)行TGA/DSC測定，結(jié)果見圖3。圖3非達(dá)霉素晶體的TGA/DSC圖譜TGA/DSC檢測結(jié)果表明，該樣品在150℃之前有約2%的失重，在16．9～111．9℃之前有一寬的吸熱峰，樣品熔點為153．7℃。(下轉(zhuǎn)第1259頁)

6結(jié)晶粉晶型分析6．1X-粉末衍射X射線粉末衍射儀型號為Bruk-erD8AdvanceXＲD，檢測條件為:電壓40kV、電流40mA、掃描范圍3～40°(2θ)、掃描步長0．02°(2θ)、時間常數(shù)0．5s。測定結(jié)果見圖2。圖2非達(dá)霉素晶體的XＲD圖譜檢測結(jié)果表明，該樣品成結(jié)晶態(tài)，以角2θ表示該晶體X-射線粉末衍射光譜的特征峰位于3．324，7．745，9．989，10．607，13．954，14．475，15．355，15.855，18．800，19．999，20．321，22．245，23．104，24．028，24．446處。6．2TGA/DSC分析將實驗所得非達(dá)霉素結(jié)晶粉進(jìn)行TGA/DSC測定，結(jié)果見圖3。圖3非達(dá)霉素晶體的TGA/DSC圖譜TGA/DSC檢測結(jié)果表明，該樣品在150℃之前有約2%的失重，在16．9～111．9℃之前有一寬的吸熱峰，樣品熔點為153．7℃。(下轉(zhuǎn)第1259頁)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抗感染新藥非達(dá)霉素的藥理作用與臨床評價[J]. 姜春梅,劉洋,王京晶,張清,康博欣.  中國新藥雜志. 2011(23)



本文編號：3478826