背景:目前,關(guān)節(jié)置換后感染的治療方法為早期的一期清創(chuàng)手術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)的二期翻修手術(shù),單純使用抗生素治療療效甚微,課題組擬使用載藥緩釋微球來探索局部抑制感染治療方法的可行性。目的:觀察人β-防御素3/聚乳酸-羥基乙酸緩釋微球的理化性質(zhì)及體外釋藥特性。方法:采用改良復(fù)乳-溶劑揮發(fā)法,以聚乳酸-羥基乙酸為載體材料,人β-防御素3為藥物制備人β-防御素3/聚乳酸-羥基乙酸緩釋微球。采用掃描電鏡觀察其表面形態(tài),標(biāo)尺精確測量每個微球大小,采用分光光度計測定微球的載藥量和包封率,通過測定人β-防御素3/聚乳酸-羥基乙酸微球的緩釋時間,分析微球的體外釋藥特性。結(jié)果與結(jié)論:（1）人β-防御素3/聚乳酸-羥基乙酸緩釋微球的表面光滑,均勻分布,流動性良好,其平均粒徑為219.49 nm;（2）人β-防御素3的載藥量為（20.67±0.17）%,包封率為（54.52±1.31）%;（3）人β-防御素3的25 d累計釋藥量平均為（74.12±0.43）%;（4）結(jié)果表明,人β-防御素3/聚乳酸-羥基乙酸緩釋微球的體外釋藥性能良好,理論上可以達(dá)到緩釋抗菌的目的,為后續(xù)的動物抗菌實驗研究奠定基礎(chǔ)。 

【文章來源】：中國組織工程研究. 2017,21(10)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

HBD-3/PLGA緩釋微球掃描電鏡圖(×15000)

緩釋微粒，局部使用后進(jìn)一步提高HBD-3的濃度，達(dá)到抗感染的目的。PLGA經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)可用于臨床上的多種疾病，其在人體內(nèi)生物相容性好，產(chǎn)生的降解產(chǎn)物無毒無害，作為圖1HBD-3/PLGA緩釋微球掃描電鏡圖(×15000)Figure1Scanningelectronmicrographsofhumanbetadefense3/poly(lactic-co-glycolicacid)controlled-releasemicrospheres(×15000)圖注：微球分布均勻，無明顯粘連，粒徑相對一致。6050403020100量數(shù)(個)160-180181-200201-220221-240241-260261-280281-300301-320321-340341-360圖2HBD-3/PLGA緩釋微球的粒徑分布Figure2Particlesizedistributionofhumanbetadefense3/poly(lactic-co-glycolicacid)controlled-releasemicrospheres1102030100806040200球累計微放百釋分比%)(時間(d)圖3HBD-3/PLGA緩釋微球累計釋放百分比Figure3Thecumulativereleasepercentageofhumanbetadefense3/poly(lactic-co-glycolicacid)controlled-releasemicrospheresateachstage時間(d)每個階段釋放量(μg)累計釋放量(%)0.12523.30±1.2011.11±1.080.2518.76±2.0620.18±1.960.516.44±2.7828.13±3.29115.70±1.5535.73±4.04213.84±0.6842.41±4.17312.78±0.8148.59±3.94611.62±1.1454.21±3.40910.53±1.8759.30±2.49129.32±1.5763.81±1.75158.20±1.6867.77±0.97187.21±1.7571.26±0.12255.93±1.1574.12±0.43表1HBD-3/PLGA緩釋微球每個階段的釋藥量及累計釋放百分比(x_±s)Table1Releasedrugamountandcumulativereleasepercentageofhumanbetadefense3/poly(lactic-co-glycolicacid)controlled-releasemicrospheresateachstage粒徑(nm)

價值[21]。HBD-3于2006年在人體骨組織和骨細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，跟進(jìn)的研究表明正常骨組織中的濃度過低以至于不能起到抗菌作用，但是有研究表明感染灶周圍的組織中HBD-3的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血漿濃度，而這種釋放的機(jī)制可能是機(jī)體抵抗感染的表現(xiàn)，分泌的細(xì)胞后來被證實為巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞[22]，課題組下一步的研究同樣是希望能夠模擬緩釋條件，制出緩釋微粒，局部使用后進(jìn)一步提高HBD-3的濃度，達(dá)到抗感染的目的。PLGA經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)可用于臨床上的多種疾病，其在人體內(nèi)生物相容性好，產(chǎn)生的降解產(chǎn)物無毒無害，作為圖1HBD-3/PLGA緩釋微球掃描電鏡圖(×15000)Figure1Scanningelectronmicrographsofhumanbetadefense3/poly(lactic-co-glycolicacid)controlled-releasemicrospheres(×15000)圖注：微球分布均勻，無明顯粘連，粒徑相對一致。6050403020100量數(shù)(個)160-180181-200201-220221-240241-260261-280281-300301-320321-340341-360圖2HBD-3/PLGA緩釋微球的粒徑分布Figure2Particlesizedistributionofhumanbetadefense3/poly(lactic-co-glycolicacid)controlled-releasemicrospheres1102030100806040200球累計微放百釋分比%)(時間(d)圖3HBD-3/PLGA緩釋微球累計釋放百分比Figure3Thecumulativereleasepercentageofhumanbetadefense3/poly(lactic-co-glycolicacid)controlled-releasemicrospheresateachstage時間(d)每個階段釋放量(μg)累計釋放量(%)0.12523.30±1.2011.11±1.080.2518.76±2.0620.18±1.960.516.44±2.7828.13±3.29115.70±1.5535.73±4.04213.84±0.6842.41±4.17312.78±0.8148.59±3.94611.62±1.1454.21±3.40910.53±1.8759.30±2.49129.32

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]重組人β防御素-3抗菌活性及其影響因素研究[J]. 高飛,趙燕.  生物學(xué)通報. 2016(06)
[2]聚乳酸-羥基乙酸（PLGA）及其載藥微球的制備研究[J]. 錢婷玉,崔愛軍,彭松,陳群.  化工新型材料. 2015(12)
[3]藥用合成高分子緩、控釋材料研究進(jìn)展[J]. 李衛(wèi)紅,司鵬,雷文.  高分子通報. 2015(01)
[4]復(fù)乳法及其改良法制備的干擾素PLGA微球載藥釋藥特性的對比[J]. 羅宇燕,麥海燕,黎吶,金啟星,黃小舟,張永明.  中山大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2014(03)
[5]抗菌肽的研究進(jìn)展及其應(yīng)用[J]. 李冠楠,夏雪娟,隆耀航,李姣蓉,武婧潔,朱勇.  動物營養(yǎng)學(xué)報. 2014(01)
[6]PLGA微球載藥量和包封率的影響因素及控制[J]. 孫美麗,班俊峰,黃思玉,呂竹芬.  廣東藥學(xué)院學(xué)報. 2011(06)
[7]一種聚乳酸聚乙醇酸緩釋微球的制備工藝[J]. 羅宇燕,張永明,吳傳斌.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2011(11)
[8]聚乳酸聚乙醇酸微球體外突釋的影響因素的研究[J]. 羅宇燕,李姝瑾,張永明.  今日藥學(xué). 2011(04)
[9]載藥微球制劑的研究進(jìn)展[J]. 韓敏,蘇秀霞,李仲謹(jǐn).  應(yīng)用化工. 2007(05)
[10]感染性人工關(guān)節(jié)生物膜中細(xì)胞外多粘質(zhì)物質(zhì)對抗生素的影響[J]. 吳宇黎,李曉華,錢齊榮,吳海山.  中國矯形外科雜志. 2002(10)



本文編號：3476164