目的合成乳糖-多柔比星兩親性小分子并制備成納米膠束,并對其肝癌靶向性和體內(nèi)抗腫瘤藥效及安全性進(jìn)行評價。方法采用薄膜水化法制備乳糖-多柔比星納米膠束（lactose-doxorubicin nanomicelles,Lac-DOX NMs）,采用動態(tài)光散射法測定其粒徑,透射電鏡觀察形態(tài);通過細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)考察Lac-DOX NMs對腫瘤細(xì)胞的靶向性; CCK-8法測定納米膠束和游離多柔比星的細(xì)胞毒性;構(gòu)建BALB/c-nu小鼠皮下移植瘤模型,考察Lac-DOX NMs的體內(nèi)抗腫瘤藥效;通過血生化檢測,考察該制劑對小鼠肝功能的影響以評價制劑的安全性。結(jié)果成功制備了乳糖-多柔比星納米膠束（Lac-DOX NMs）,粒徑為（169. 2±0. 9） nm;細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)表明,Lac-DOX NMs對Hu H-7肝癌細(xì)胞具有靶向性;細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)測得納米膠束和游離DOX的IC50分別為3. 596和2. 131μg·mL^-1;藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,Lac-DOX NMs能夠顯著抑制小鼠移植瘤的增長,Lac-DOX NMs高、低劑量的腫瘤抑制率分別為69. 72%和52. 40%,均高... 

【文章來源】：中國藥學(xué)雜志. 2020,55(03)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

乳糖-多柔比星(Lac-DOX)的合成路線

Lac-DOX是具有兩親性的小分子，通過薄膜水化的方法，可在水溶液中自組裝成具有一定粒徑的膠束。制備的Lac-DOX納米膠束表征見圖3，圖3A表明膠束的粒徑大小為(169.2±0.9)nm，多分散系數(shù)為(0.222±0.010),Zeta電位為+2.00 m V。制備的Lac-DOX納米膠束外觀紅色透明，由透射電鏡(圖3B)可觀察到納米膠束外觀圓整，多為球形粒子，粒徑分布比較均勻，粒徑大小約為150 nm左右，與粒徑儀測得結(jié)果相符。3.3 Lac-DOX NMs在細(xì)胞水平的評價研究

構(gòu)建了裸鼠皮下MHCC-97H腫瘤模型，小鼠體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖5，與生理鹽水組(saline)相比，DOX組、Lac-DOX低劑量組(Lac-DOX L)以及Lac-DOX高劑量組(Lac-DOX H)都對小鼠腫瘤有明顯的抑制作用，其中生理鹽水組與Lac-DOX L組腫瘤體積增長有顯著差異(P=0.006 1),DOX組與Lac-DOX H組腫瘤體積增長有顯著性差異(P=0.009 3)。此外DOX組與Lac-DOX L組對腫瘤的抑制率分別為52.27%和52.40%。而Lac-DOX H組抑制率為69.72%，約為DOX組的1.33倍(P=0.000 16)，其對腫瘤抑制作用增強(qiáng)。給藥組對腫瘤的抑制效果見圖5C。給藥后，給藥組與生理鹽水組相比，小鼠體重?zé)o明顯差異。圖4 Lac-DOX納米膠束的細(xì)胞攝取圖(A，×600)和細(xì)胞生存曲線圖(B).n=3,

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Transformative hyaluronic acid-based active targeting supramolecular nanoplatform improves long circulation and enhances cellular uptake in cancer therapy[J]. Lu Zhong,Lu Xu,Yanying Liu,Qingsong Li,Dongyang Zhao,Zhenbao Li,Huicong Zhang,Haotian Zhang,Qiming Kan,Yongjun Wang,Jin Sun,Zhonggui He.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(02)
[2]Application of flash nanoprecipitation to fabricate poorly water-soluble drug nanoparticles[J]. Jinsong Tao,Shing Fung Chow,Ying Zheng.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(01)
[3]Nanoparticles with high payloads of pipemidic acid, a poorly soluble crystalline drug: drug-initiated polymerization and self-assembly approach[J]. Elisabetta Pancani,Mario Menendez-Miranda,Alexandra Pastor,Fran?ois Brisset,Marie-Fran?oise Bernet-Camard,Didier Desma?le,Ruxandra Gref.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(03)
[4]A preliminary study on the interaction between Asn-Gly-Arg（NGR）-modified multifunctional nanoparticles and vascular epithelial cells[J]. Chunxi Liu,Tingxian Liu,Xiaoyue Yu,Yizhu Gu.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(03)



本文編號：3461170