傳統(tǒng)的藥物發(fā)現(xiàn)和研發(fā)是一個周期長、耗資大且具有盲目性和偶然性的過程,隨著計算機技術(shù)、生物信息學(xué)、分子生物學(xué)和分子藥理學(xué)等學(xué)科的發(fā)展,計算機輔助藥物設(shè)計技術(shù)逐漸崛起,成為現(xiàn)代藥物研發(fā)過程中的一個重要工具。因此,我們運用計算機輔助藥物設(shè)計技術(shù)中定量構(gòu)效關(guān)系方法和分子對接技術(shù)對肺癌的三個靶向治療的靶點EGFR-T790M、Met和Syk,以及它們的小分子抑制劑進行研究,為肺癌靶向藥物的開發(fā)提供理論指導(dǎo)。運用三維定量構(gòu)效關(guān)系方法對55個喹唑啉類EGFR-T790M抑制劑進行研究,建立了高效的Co MFA模型（Q2=0.651,R2=0.988）,分析了影響EGFR-T790M抑制劑活性的結(jié)構(gòu)特征,根據(jù)這些特征設(shè)計了一系列具有EGFR-T790M抑制活性的化合物,并對這些化合物的活性進行了預(yù)測。結(jié)合三維定量構(gòu)效關(guān)系方法和分子對接技術(shù),對58個Met激酶抑制劑進行研究,建立了高效的Co MSIA模型（Q2=0.709,R2=0.994）,分析了影響Met激酶抑制劑活性的結(jié)構(gòu)因素并探究了抑制劑與Met蛋白激酶之間相互作用的模式。根據(jù)44個具有Syk激酶抑制活性的抑制劑結(jié)構(gòu)和活性,運用三維定量構(gòu)效關(guān)系... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞表
引言
第一章 喹唑啉類EGFR-T790M激酶抑制劑的定量構(gòu)效關(guān)系與分子設(shè)計研究
    1.1 研究背景
    1.2 研究方法
        1.2.1 數(shù)據(jù)集
        1.2.2 分子結(jié)構(gòu)的構(gòu)建和分子疊合
        1.2.3 CoMFA模型的構(gòu)建
    1.3 結(jié)果分析與討論
        1.3.1 CoMFA模型的統(tǒng)計學(xué)結(jié)果
        1.3.2 CoMFA模型的驗證結(jié)果
        1.3.3 CoMFA模型的等勢圖分析
        1.3.4 設(shè)計新的化合物
    1.4 小結(jié)
第二章 Met激酶抑制劑的定量構(gòu)效關(guān)系和分子對接研究
    2.1 研究背景
    2.2 研究方法
        2.2.1 數(shù)據(jù)集
        2.2.2 分子結(jié)構(gòu)的構(gòu)建和分子疊合
        2.2.3 CoMSIA模型的構(gòu)建
        2.2.4 分子對接研究
    2.3 結(jié)果分析與討論
        2.3.1 CoMSIA模型的統(tǒng)計學(xué)結(jié)果
        2.3.2 CoMSIA模型的驗證結(jié)果
        2.3.3 CoMSIA模型的等勢圖分析
        2.3.4 分子對接結(jié)果
    2.4 小結(jié)
第三章 Syk激酶抑制劑的 3D-QSAR及分子對接研究
    3.1 研究背景
    3.2 研究方法
        3.2.1 數(shù)據(jù)集
        3.2.2 分子對接
        3.2.3 分子疊合
        3.2.4 CoMSIA模型的構(gòu)建
    3.3 結(jié)果分析與討論
        3.3.1 分子對接結(jié)果分析
        3.3.2 CoMSIA模型的統(tǒng)計學(xué)結(jié)果
        3.3.3 CoMSIA模型的驗證結(jié)果
        3.3.4 CoMSIA模型的三維等勢圖分析
        3.3.5 潛在的Syk激酶抑制劑的篩選
        3.3.6 設(shè)計新的化合物
    3.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
個人簡歷及攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號：3444419