維生素A（VA）和維生素E（VE）是兩種具有很多生物學(xué)功能的脂溶性維生素。然而維生素A和維生素E均具有低水溶性、對(duì)氧不穩(wěn)定、生物利用度低等缺點(diǎn),這較大地限制了二者在生物學(xué)功能上的應(yīng)用。羥丙基β-環(huán)糊精（HP-β-CD）是一種常用的環(huán)糊精衍生物,它在藥物的包封以及增加難溶藥物的溶解度方面的應(yīng)用較為廣泛。通過(guò)引入功能基團(tuán)等方法將羥丙基β-環(huán)糊精進(jìn)行改性,可以使羥丙基β-環(huán)糊精具備pH、溫度敏感等特性。本課題制備了具有pH敏感性的β-環(huán)糊精衍生物,以維生素A,E作為模型藥物進(jìn)行了以下研究?jī)?nèi)容:（1）β-環(huán)糊精衍生物包合物的制備與評(píng)價(jià);（2）β-環(huán)糊精衍生物增溶效果的評(píng)價(jià);（3）β-環(huán)糊精衍生物包合物載藥性能的評(píng)價(jià);（4）β-環(huán)糊精衍生物pH敏感性能的評(píng)價(jià),其具體內(nèi)容如下:（1）使用乙二胺（EN）、尿素（Urea）兩種交聯(lián)劑,通過(guò)高碘酸鈉氧化羥丙基β-環(huán)糊精（HP-β-CD）后用乙二胺、尿素交聯(lián)的方法制備出了兩種β-環(huán)糊精衍生物。分別建立紫外分光光度法測(cè)定維生素A和維生素E的含量的方法。兩種β-環(huán)糊精衍生物中利用飽和溶解度實(shí)驗(yàn)的方法確定出兩種交聯(lián)劑與HP-β-CD反應(yīng)的最佳交聯(lián)比例。通過(guò)相溶解... 

【文章來(lái)源】：青島科技大學(xué)山東省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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維生素A結(jié)構(gòu)式Fig.1-1ThestructureofVitaminA

β-環(huán)糊精衍生物的制備及其性能評(píng)價(jià)4圖1-2維生素A乙酸酯結(jié)構(gòu)式Fig.1-2ThestructureofVitaminAacetate1.2.2維生素A的獲取維生素A只存在于動(dòng)物體中，雖然維生素A能夠從動(dòng)物中獲取，但是資源太過(guò)分散，步驟繁雜，成本較高，而且存在倫理道德問(wèn)題，因此市場(chǎng)上所銷售的商品型維生素A均為經(jīng)化學(xué)合成的產(chǎn)品。1.2.3維生素A的生理功能在實(shí)驗(yàn)研究中，石慧宇等[13]發(fā)現(xiàn)，維生素A可以通過(guò)調(diào)節(jié)過(guò)量的ARA（n-6系列多不飽和脂肪酸）和NO的產(chǎn)生來(lái)提高硒蛋白的表達(dá)和活性，并改善人體的抗氧化活性。維生素A對(duì)缺鐵性貧血的治療也有一定作用。維生素A參與體內(nèi)鐵蛋白糖基轉(zhuǎn)運(yùn)的合成，可以用作改善全身鐵吸收，轉(zhuǎn)運(yùn)和分布的輔助因子，而維生素A的任何方面缺乏都會(huì)導(dǎo)致人體異常的生理功能[14]。1.2.4維生素A的副作用體內(nèi)維生素A的含量決定了維生素A的毒性和副作用。此外，維生素A的毒性和副作用的產(chǎn)生與不同人體的生理差異有關(guān)。攝入過(guò)多的維生素A會(huì)導(dǎo)致急性或慢性中毒[15]。王玉婷等[16]研究表明，如果人體肝臟中維生素A的累積濃度超過(guò)300mg/g，會(huì)導(dǎo)致維生素A的攝入過(guò)多，并引起多種毒性反應(yīng)。急性維生素A中毒可導(dǎo)致嚴(yán)重的皮疹，頭痛，腦瘤昏迷或死亡。慢性用藥過(guò)量比急性用藥過(guò)量更為常見，主要癥狀是腹水，皮膚和粘膜損傷以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾玻1.3維生素E的研究進(jìn)展1.3.1維生素E的簡(jiǎn)介維生素E(VitaminE)，圖1-3展示了維生素E的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。眾所周知，人們最常用的抗氧化劑之一就是維生素E，純維生素E是黃綠色透明粘性液體。維生素E是典型的脂溶性維生素，幾乎不溶于水，在水中的溶解度極低，只能溶解

青島科技大學(xué)研究生學(xué)位論文5在丙酮或乙醇等有機(jī)溶劑中。圖1-3維生素E結(jié)構(gòu)式Fig.1-3ThestructureofVitaminE1.3.2維生素E的獲取維生素E的首次發(fā)現(xiàn)是上個(gè)世紀(jì)20年代，是一些科學(xué)家在研究生殖過(guò)程中偶然發(fā)現(xiàn)。而后維生素E的首次合成是由瑞士的科學(xué)家在1938年首次完成的。除了合成的方法外，維生素E也可以從現(xiàn)實(shí)生活自然界的很多食物中獲取[17]。1.3.3維生素E的生理功能維生素E及其衍生物具有潛在的醫(yī)學(xué)價(jià)值。維生素E最重要的生物藥物功能是其抗氧化功能，在人們的食物中最常見的是γ-生育酚，但是α-生育酚是一種與人類生理聯(lián)系最緊密的維生素E，在醫(yī)學(xué)上得到了廣泛研究。BrigeliusFlohe等[18]研究了α-生育酚在神經(jīng)功能，平滑肌生長(zhǎng)，血小板聚集和免疫反應(yīng)中的作用。石代秀等[19]研究了維生素E的重要亞型生育三烯酚的醫(yī)學(xué)價(jià)值，發(fā)現(xiàn)生育三烯酚在人體中具有抗氧化作用，通過(guò)直接影響蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄和翻譯或通過(guò)在翻譯后直接干擾靶分子來(lái)發(fā)揮作用。同時(shí)，發(fā)現(xiàn)通過(guò)間接調(diào)節(jié)維生素E參與炎癥因子和死亡受體的作用。1.3.4維生素E的副作用與維生素A一樣，過(guò)量攝入維生素E會(huì)在體內(nèi)引起毒性和副作用。長(zhǎng)時(shí)間服用維生素E的人會(huì)增加出血性中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。大量使用會(huì)使維生素E從氧化劑變?yōu)榭寡趸瘎�，�?dǎo)致其他類型的維生素（維生素A，維生素D等）吸收不良。研究表明，維生素E使用過(guò)量會(huì)增加冠心病和心絞痛的發(fā)病率，增加血管的脆弱性，并增加胃腸道和結(jié)膜出血的可能性；也可能會(huì)影響患者的聽力，坐骨神經(jīng)等[20]。

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碩士論文
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本文編號(hào)：3442042