智能聚合物納米顆粒運(yùn)載體在藥物的運(yùn)輸和傳遞過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。由于這類聚合物納米顆粒運(yùn)載體可以根據(jù)細(xì)胞內(nèi)外不同的刺激響應(yīng),來(lái)改變聚合物納米顆粒運(yùn)載體自身的結(jié)構(gòu),近年來(lái)得到了科研工作者的廣泛關(guān)注。通過(guò)對(duì)聚合物納米顆粒運(yùn)載體進(jìn)行功能性修飾可以有效提高藥物的運(yùn)輸效率和治療效果,這也是目前癌癥治療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。本論文主要是設(shè)計(jì)合成了具有刺激響應(yīng)性的納米顆粒,通過(guò)對(duì)聚合物納米顆粒的表面性質(zhì)、尺寸、電荷等眾多因素的調(diào)控,最終設(shè)計(jì)出具有pH響應(yīng)性的聚合物納米顆粒運(yùn)載體。期望所制備的聚合物納米顆粒載體可以保持較高的穩(wěn)定性,可以根據(jù)內(nèi)部或外部的刺激做出相應(yīng)的反應(yīng),這樣可以增強(qiáng)納米顆粒和腫瘤細(xì)胞之間的作用,進(jìn)而提高細(xì)胞的攝取效率。本論文主要由以下幾部分構(gòu)成:第一部分,緒論。主要介紹了癌癥的現(xiàn)狀和在治療癌癥方面需要解決的問(wèn)題、藥物遞送系統(tǒng)的分類和藥物遞送的過(guò)程等。并歸納總結(jié)了目前化學(xué)研究領(lǐng)域所涉及到的響應(yīng)性運(yùn)載體的類型和特點(diǎn),對(duì)pH響應(yīng)性聚合物納米顆粒運(yùn)載體在藥物遞送系統(tǒng)中的給藥機(jī)制做出了詳細(xì)的闡述。最后概括歸納了本論文的主要研究目的與意義。第二部分,利用乳液聚合的簡(jiǎn)單方法制備了具有pH響應(yīng)的PD... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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圖１－２藥物靶向策略示意圖Ｌ?（ａ）為納米藥物通過(guò)開(kāi)孔血管外滲導(dǎo)致腫瘤組織的??

Ｆａｎａｓｆｒａｔｅｄ?Ｖａｓｃｕｌａｔｕｆｅ?ＥｍＪｏｔｈｓｌｉａｌ?Ｃｅｌｌ??圖１－２藥物靶向策略示意圖Ｌ?（ａ）為納米藥物通過(guò)開(kāi)孔血管外滲導(dǎo)致腫瘤組織的??被動(dòng)靶向；（ｂ）為用配體修飾的納米載體對(duì)癌細(xì)胞①或腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞②實(shí)行的??主動(dòng)靶向。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｄｒｕｇ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ?ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ?ｌ．?（ａ）?Ｅｘｔｒａｖａｓａｔｉｏｎ?ｏｆ??ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ?ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ?ｔｈｒｏｕｇｈ?ｆｅｎｅｓｔｒａｔｅｄ?ｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ?ｌｅａｄｓ?ｔｏ?ｐａｓｓｉｖｅ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ?ｏｆ??ｔｕｍｏｒ?ｔｉｓｓｕｅ，?（ｂ）?Ａｃｔｉｖｅ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ?ｏｆ?ｃａｎｃｅｒ?ｃｅｌｌｓ?？?ｏｒ?ｔｕｍｏｒ?ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ?（２）?ｕｓｉｎｇ??ｌｉｇａｎｄ－ｍｏｄｉｆｉｅｄ?ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓ．??１．２．２藥物遞送系統(tǒng)的過(guò)程??抗癌藥物遞送的最終目的是將藥物作為游離的小分子運(yùn)送到癌細(xì)胞中，然后??來(lái)發(fā)揮其藥物的作用效果，最終殺死癌細(xì)胞。以負(fù)載ＤＯＸ的運(yùn)載體為例，與利用??游離的ＤＯＸ進(jìn)行治療相比，負(fù)載ＤＯＸ的運(yùn)載體會(huì)在腫瘤部位累積，但是在臨床??應(yīng)用中的療效并沒(méi)有顯著提高，推測(cè)這與負(fù)載藥物的運(yùn)載體在遞送中的不同階段??密切相關(guān)１３。一般來(lái)說(shuō)

因此，需要構(gòu)建功能性運(yùn)載體來(lái)提高載體的穿透性，并選擇性地將化療藥物或??靶向化合物重新定向到運(yùn)載體上。目前，納米生物醫(yī)學(xué)研宄的運(yùn)載體種類繁多，可??以主要分為以下幾大類（圖１－４）：?（１）聚合物類，主要包括聚合物納米顆粒、樹(shù)枝??狀大分子等；（２）脂質(zhì)體類，主要包括脂質(zhì)體雙層囊泡，脂質(zhì)體納米顆粒等；（３）??碳納米材料，主要包括富勒烯及其衍生物、碳納米管等；（４）無(wú)機(jī)納米材料，主要??包括上轉(zhuǎn)換納米顆粒、磁性納米顆粒等；（５）?—些病毒性的納米顆粒等。隨著研究??的深入，這些納米載體的合成方法也日趨成熟，主要可以通過(guò)熱膠體化學(xué)法、有機(jī)??化學(xué)合成法、微乳液化學(xué)法、沉淀法、自組裝法、晶種生長(zhǎng)法、生物合成等方法進(jìn)??行制備。??Ｌｉｐｉｄ?ｂａａ＃ｄ?Ｘ＼Ｖ＾?參ｒ??Ｎａｎｏｃａｒｒｉｔｍ?Ｎａｎｏｃａｒｒｔｅｍ??ｏ德?“■？??ｆｅｔａｌ?ｉｍ？??Ｄｒｕｇ?，?Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ??Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ?／?ＷＷ?Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ??％?／?ＩＩ?，?＃崳?／?ｍ?＼??Ｖｉｒａｌ?Ｎａｎｏｐａｒｔｌｃｌｔｓ???ｉ＿???＾???圖１－４常用于腫瘤靶向的納米運(yùn)載體種類總結(jié)圖］。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒ?ｓｙｓｔｅｍｓ?ｆｏｒ?ｔｕｍｏｒ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ?ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ?＊．??制備納米載體所選用的材料應(yīng)經(jīng)過(guò)精心設(shè)計(jì)


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