疼痛是一種復(fù)雜的生理心理活動(dòng),是與現(xiàn)存或潛在的組織的損傷有關(guān)或可用損傷來描述的一種不愉快的感覺和情緒體驗(yàn),是臨床上常見的癥狀之一,尤其是慢性疼痛,帶給病人許多的痛苦。目前治療疼痛的常見藥物有阿片類藥物和非甾體抗炎藥,然而,阿片類藥物常見的成癮性、戒斷性和呼吸抑制等副作用以及非甾體抗炎藥常見的胃腸損傷、腎損傷、肝損傷和過敏等不良反應(yīng)嚴(yán)重限制了它們的發(fā)展,因此,開發(fā)新型鎮(zhèn)痛藥物一直是新藥研究領(lǐng)域的重點(diǎn)。瞬時(shí)受體電位香草酸受體亞型1（the transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1）拮抗劑目前是新型鎮(zhèn)痛藥物研究的重點(diǎn)領(lǐng)域之一,但其在使用時(shí)會產(chǎn)生體溫過高的副作用,因此開發(fā)高效、無體溫過高的TRPV1拮抗劑成為了當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。基于以上的研究目的,本論文以1,2,3,4-四氫-9H-吡啶[3,4-b]并吲哚以及吲哚為起始原料,設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)系列的TRPV1拮抗劑,主要工作如下:1.以1,2,3,4-四氫-9H-吡啶[3,4-b]并吲哚為原料,通過對N-H氫進(jìn)行取代,合成中間體2-（丙-2-炔-1-基）-1,2,3,4-四氫-9H-吡啶并[3,4... 

【文章來源】：河南大學(xué)河南省

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

常見TRPVI拮杭劑結(jié)構(gòu)

TRPV1受體結(jié)構(gòu)

（6）哌啶甲酰胺類Johnson＆Johnson 公司[41]研發(fā)的 TRPV1 受體拮抗劑哌啶甲酰胺系列的初始化（IC50=600 nM）是弱 hTRPV1 受體拮抗劑。通過對該分子的極性部分進(jìn)行結(jié)構(gòu)了具有顯著活性且穩(wěn)定性高的化合物 11b（IC50=5 nM）。在熱痛覺過敏 CFA 模，30 mg/kg 口服劑量下，化合物 11b 對體溫升高潛伏期的作用并不顯著[42]。Prma LP 在研究 hTRPV1 受體拮抗劑苯基哌啶-1-甲酰胺（化合物 11c）及其類似（IC50CAP=33.8 nM，IC50pH=1.1 nM）時(shí)發(fā)現(xiàn)，大量化合物減少了 CFA 誘導(dǎo)的熱，并逆轉(zhuǎn)了 50％至 100％的機(jī)械性痛覺過敏[43]（圖 1-11）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]關(guān)注阿片類鎮(zhèn)痛藥物研究進(jìn)展[J]. 肖典,樊士勇,周辛波.  臨床藥物治療雜志. 2017(08)
[2]非甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛作用的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 鄧小虎.  中國新藥雜志. 2014(14)
[3]治療疼痛新途徑:瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1拮抗劑的研究進(jìn)展[J]. 戴冬艷,張惠斌,錢海,黃文龍.  中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(01)



本文編號：3426182