目的針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的定位治療,以美沙拉嗪為原料藥,篩選優(yōu)化其制劑處方和制備工藝,制得美沙拉嗪直腸原位溫敏凝膠,并闡明其溫敏膠凝性、定位黏附、定位給藥等關(guān)鍵性能。方法采用機(jī)械粉碎、氣流粉碎、高壓均質(zhì)和球磨等方法分別對(duì)原料進(jìn)行粉碎處理,馬爾文粒度儀測(cè)定物料粒徑,并測(cè)定不同粉碎物料配制所得溫敏凝膠的體外釋放度,確定最佳粉碎工藝。采用試管反轉(zhuǎn)法測(cè)定凝膠膠凝溫度;將膠凝溫度和工藝可行性作為評(píng)價(jià)指標(biāo),篩選制備工藝。將膠凝溫度作為評(píng)價(jià)指標(biāo),篩選溫敏高分子材料與膠凝溫度調(diào)節(jié)劑;將體內(nèi)直腸滯留情況作為評(píng)價(jià)指標(biāo),篩選生物黏附劑種類及型號(hào),并考察其對(duì)體外釋放度的影響。以星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、羥丙甲纖維素的用量,通過(guò)對(duì)體內(nèi)直腸滯留情況和體外釋放度的考察進(jìn)一步篩選最佳處方。使用流變儀考察不同用量的輔料對(duì)彈性模量（G’）隨溫度變化的影響并測(cè)定膠凝過(guò)程中G’隨溫度的變化。使用高效液相色譜儀建立溫敏凝膠中美沙拉嗪含量和有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法,建立釋放介質(zhì)中美沙拉嗪含量測(cè)定方法,并考察釋放度的影響因素。以有關(guān)物質(zhì)為指標(biāo),考察強(qiáng)光、高溫和低溫凍融對(duì)制劑的影響,初步評(píng)價(jià)制劑的穩(wěn)定性。大鼠連續(xù)7天... 

【文章來(lái)源】：成都醫(yī)學(xué)院四川省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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美沙拉嗪的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

射（4500lx）條件下的藥物含量是穩(wěn)定的[22]。性質(zhì) 在腸道近端美沙拉嗪吸收是最多的，而拉嗪藥物1000mg的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下：Cmax：20，T1/2:4.5±0.4hr[23]。藥物半衰期大約 1h，在肝[23]。每日三次攝入 500mg 5-ASA，其中 90%液排泄(90%為乙酰化 5-ASA)，40%-50%通過(guò)糞]。沙拉秦灌腸液（Dr. Falk Pharma GmbH，批準(zhǔn)文包裝規(guī)格 7 支/盒[24]；適用于治療潰瘍性腸炎門(mén)灌進(jìn)大腸，每次一支 4g，或遵醫(yī)囑。參考上濃度為 6.7%。

圖 1-3 光纖藥物固有溶出實(shí)時(shí)測(cè)定儀Fig.1-3 Optical fiber drug intrinsic dissolution real-time analyzer表 1-2 不同介質(zhì)固有溶出速率Table1-2 Intrinsic dissolution rate of different media溶出介質(zhì) 120min 溶出量/mg 表面積/cm2溶出速率/mg cm-2 m水 9.17 2.0096 0.038pH6.5 PBS 17.99 2.0096 0.075pH7.4 PBS 49.56 2.0096 0.206.5 原輔料相容性考察.5.1 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法色譜條件：根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定美沙拉嗪有關(guān)。色譜柱：C18(4.6 mm×250 mm，5 μm)；流動(dòng)相：緩沖液（取 1.36g 磷酸二氫.2g 辛烷磺酸鈉，置 890 mL 水中，經(jīng)磷酸調(diào)節(jié) pH 值至 2.2）-甲醇-乙腈=89:8

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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[2]硝酸咪康唑溫度敏感型陰道凝膠的制備和質(zhì)量評(píng)價(jià)[D]. 楊洪斌.南京大學(xué) 2013
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