發(fā)布時(shí)間：2021-09-29 22:58

　　目的評(píng)價(jià)利奈唑胺治療耐多藥結(jié)核時(shí)不同給藥方案的療效。方法將利奈唑胺1 200、600和300 mg/d的給藥方案進(jìn)行5 000次蒙特卡洛模擬,對(duì)得到的不同達(dá)標(biāo)概率（PTA）和對(duì)靶值的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)（CRF）進(jìn)行比較,評(píng)價(jià)各方案可能達(dá)到的療效。結(jié)果對(duì)耐藥結(jié)核菌（MDR-TB）和泛耐藥結(jié)核菌（XDR-TB）利奈唑胺在1 200 mg/d的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)（CFR）為95.09%和91.88%,在600 mg/d的CFR為90.98%和86.37%,在300 mg/d的CRF為67.65%和73.85%。結(jié)論利奈唑胺在1 200 mg/d的給藥方案對(duì)MDR-TB和XDR-TB取得良好效果的概率高,但600、300 mg/d的給藥方案對(duì)高M(jìn)IC菌株感染時(shí)取得良好效果的概率降低。 

【文章來源】：實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2020,36(16)北大核心

【文章頁(yè)數(shù)】：4 頁(yè)

【部分圖文】：

Oracle Crystal Ball軟件計(jì)算出的達(dá)標(biāo)概率分布圖

多項(xiàng)臨床研究均提示利奈唑胺對(duì)耐藥結(jié)核具有良好的效果，在痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率和癥狀改善率等方面均優(yōu)于未加利奈唑胺組[2]。其在抗結(jié)核治療中的作用越來越得到肯定，國(guó)內(nèi)外指南均推薦提高其在抗結(jié)核方案中的地位。但在長(zhǎng)時(shí)間抗結(jié)核治療下利奈唑胺引起的不良反應(yīng)干擾了其用藥劑量的統(tǒng)一。臨床醫(yī)生通常會(huì)根據(jù)患者不良反應(yīng)嚴(yán)重程度或患者的耐受情況在300～1 200 mg/d劑量范圍內(nèi)經(jīng)驗(yàn)性的調(diào)整，以在保留利奈唑胺和患者可耐受之間尋求平衡�？梢�，臨床在調(diào)整利奈唑胺劑量時(shí)更多的是考慮患者因素而較易忽略細(xì)菌因素。本文通過數(shù)學(xué)模型計(jì)算了不同給藥劑量下對(duì)不同敏感性細(xì)菌的作用達(dá)標(biāo)概率，從結(jié)果可見利奈唑胺的3個(gè)給藥劑量對(duì)一定MIC的結(jié)核菌才能維持PTA為100%，對(duì)于較高M(jìn)IC的結(jié)核菌，即使是1 200 mg/d其PTA也僅為41.69，這提示低劑量利奈唑胺可能對(duì)高M(jìn)IC細(xì)菌作用差。但從CFR角度可見，利奈唑胺在3個(gè)劑量下對(duì)MDR-TB和XDR-TB均有較高的有效率（CFR>90%），即使是300 mg/d劑量下對(duì)MDR-TB和XDR-TB的CFR分布是67.65%和73.85%。雖然300 mg/d的劑量治療有效的概率進(jìn)一步下降，但對(duì)于臨床上大部分MDR-TB和XDR-TB的MIC50在0.25 mg/L[8,15]的情況，300 mg/d的給藥量PTA即可達(dá)100%，可能是300 mg/d劑量下的大部分臨床研究也能觀察到良好效果的原因之一。這也支持了利奈唑胺在治療MDR-TB和XDR-TB的廣泛應(yīng)用。藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和細(xì)菌的MIC是影響模擬結(jié)果的主要因素。而利奈唑胺在健康人和不同疾病患者群體中存在較大差異[16]，為了減少患者個(gè)體和疾病狀態(tài)的影響，本文選擇了感染患者的穩(wěn)態(tài)群體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)[9]，筆者認(rèn)為這類參數(shù)基本可以反映結(jié)核患者群體的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)。耐藥結(jié)核菌對(duì)利奈唑胺的MIC及分布在國(guó)內(nèi)外不同研究中有不同的情況[17-18]，這些研究結(jié)果的差異與所選菌株來源有很大關(guān)系，而耐藥結(jié)核的治療強(qiáng)調(diào)以本地區(qū)耐藥結(jié)果為依據(jù)，因此，本文選擇了全國(guó)耐藥基線調(diào)查下的利奈唑胺耐藥率數(shù)據(jù)[8]，以更符合我國(guó)利奈唑胺耐藥菌株分布情況。

【參考文獻(xiàn)】：
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