目的評價利奈唑胺治療耐多藥結(jié)核時不同給藥方案的療效。方法將利奈唑胺1 200、600和300 mg/d的給藥方案進行5 000次蒙特卡洛模擬,對得到的不同達標概率（PTA）和對靶值的累積反應分數(shù)（CRF）進行比較,評價各方案可能達到的療效。結(jié)果對耐藥結(jié)核菌（MDR-TB）和泛耐藥結(jié)核菌（XDR-TB）利奈唑胺在1 200 mg/d的累積反應分數(shù)（CFR）為95.09%和91.88%,在600 mg/d的CFR為90.98%和86.37%,在300 mg/d的CRF為67.65%和73.85%。結(jié)論利奈唑胺在1 200 mg/d的給藥方案對MDR-TB和XDR-TB取得良好效果的概率高,但600、300 mg/d的給藥方案對高MIC菌株感染時取得良好效果的概率降低。 

【文章來源】：實用醫(yī)學雜志. 2020,36(16)北大核心

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

Oracle Crystal Ball軟件計算出的達標概率分布圖

多項臨床研究均提示利奈唑胺對耐藥結(jié)核具有良好的效果，在痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率和癥狀改善率等方面均優(yōu)于未加利奈唑胺組[2]。其在抗結(jié)核治療中的作用越來越得到肯定，國內(nèi)外指南均推薦提高其在抗結(jié)核方案中的地位。但在長時間抗結(jié)核治療下利奈唑胺引起的不良反應干擾了其用藥劑量的統(tǒng)一。臨床醫(yī)生通常會根據(jù)患者不良反應嚴重程度或患者的耐受情況在300～1 200 mg/d劑量范圍內(nèi)經(jīng)驗性的調(diào)整，以在保留利奈唑胺和患者可耐受之間尋求平衡�？梢姡R床在調(diào)整利奈唑胺劑量時更多的是考慮患者因素而較易忽略細菌因素。本文通過數(shù)學模型計算了不同給藥劑量下對不同敏感性細菌的作用達標概率，從結(jié)果可見利奈唑胺的3個給藥劑量對一定MIC的結(jié)核菌才能維持PTA為100%，對于較高MIC的結(jié)核菌，即使是1 200 mg/d其PTA也僅為41.69，這提示低劑量利奈唑胺可能對高MIC細菌作用差。但從CFR角度可見，利奈唑胺在3個劑量下對MDR-TB和XDR-TB均有較高的有效率（CFR>90%），即使是300 mg/d劑量下對MDR-TB和XDR-TB的CFR分布是67.65%和73.85%。雖然300 mg/d的劑量治療有效的概率進一步下降，但對于臨床上大部分MDR-TB和XDR-TB的MIC50在0.25 mg/L[8,15]的情況，300 mg/d的給藥量PTA即可達100%，可能是300 mg/d劑量下的大部分臨床研究也能觀察到良好效果的原因之一。這也支持了利奈唑胺在治療MDR-TB和XDR-TB的廣泛應用。藥動學參數(shù)和細菌的MIC是影響模擬結(jié)果的主要因素。而利奈唑胺在健康人和不同疾病患者群體中存在較大差異[16]，為了減少患者個體和疾病狀態(tài)的影響，本文選擇了感染患者的穩(wěn)態(tài)群體藥動學參數(shù)[9]，筆者認為這類參數(shù)基本可以反映結(jié)核患者群體的藥動學特點。耐藥結(jié)核菌對利奈唑胺的MIC及分布在國內(nèi)外不同研究中有不同的情況[17-18]，這些研究結(jié)果的差異與所選菌株來源有很大關系，而耐藥結(jié)核的治療強調(diào)以本地區(qū)耐藥結(jié)果為依據(jù)，因此，本文選擇了全國耐藥基線調(diào)查下的利奈唑胺耐藥率數(shù)據(jù)[8]，以更符合我國利奈唑胺耐藥菌株分布情況。

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3414630