背景:苦味受體（Bitter taste receptors,Tas2rs）屬于G蛋白偶聯(lián)受體（G protein-coupled receptor,GPCR）。早期研究表明,激活Tas2rs會導(dǎo)致異源三聚體G蛋白Gαgustducin/Gβ1γ13的解離,Gαgustducin亞基激活磷酸二酯酶（PDE）從而加速細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的水解,降低味覺細(xì)胞內(nèi)cAMP的水平;Gβ1γ13二聚體可激活磷脂酶Cβ2（PLCβ2）生成第二信使1,4,5-三磷酸肌醇（IP₃）。IP₃激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmic reticulum,ER）上的IP₃R,導(dǎo)致Ca²⁺從ER釋放到細(xì)胞質(zhì)中,從而提高味覺細(xì)胞內(nèi)游離Ca²⁺的濃度。最近研究發(fā)現(xiàn)Tas2rs在非味覺系統(tǒng)中的表達(dá)并具有生理功能調(diào)節(jié)作用,其在平滑肌中的功能研究尤為引人關(guān)注。血管平滑肌,肺動(dòng)脈平滑肌,氣管平滑肌均有苦味受體的表達(dá),然而有關(guān)Tas2rs對血管平滑肌尤其是大鼠主動(dòng)脈血管平滑肌的生理功能調(diào)節(jié)作用及機(jī)制未有文獻(xiàn)報(bào)道。目... 

【文章來源】：西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

大鼠去內(nèi)皮主動(dòng)脈血管表達(dá)Gαgustducin

Φ幕?蒲芯?待去內(nèi)皮主動(dòng)脈血管環(huán)在KH溶液中平衡30min后，分別使用Tas2rs拮抗劑單磷酸腺苷（5′-AMP），廣譜PDE抑制劑（IBMX），選擇性PDE3抑制劑（cilostamide），選擇性PDE4抑制劑（rolipram）腺苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑（Forskolin），Gβγ抑制劑（Gallein），PLCβ2抑制劑（U-73122），肌漿網(wǎng)鈣泵（sarco-endoplasmicreticulumCa2+-ATPases，SERCA）抑制劑（cyclopiazonicacid,CPA）和L型鈣離子通道阻斷劑（nifedipine）研究Tas2rs激動(dòng)劑苯甲地那銨調(diào)節(jié)大鼠主動(dòng)脈血管環(huán)收縮功能的潛在機(jī)制。分別記錄血管環(huán)收縮力的變化。圖5-1離體組織浴槽系統(tǒng)示意圖及血管環(huán)活性和內(nèi)皮完整性檢測原始記錄圖。Fig5-1.SchematicdiagramoforganbathsystemandoriginalrecordingshowingtheviabilityofVSM,andthecompleteremovalofendothelium.KCl,60mMKCl；Phe,phenelephrine;Ach,acetylcholine.5.3數(shù)據(jù)分析使用Labchart8pro（ADInstruments,Australia）數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng)，分別采集靜息狀態(tài)下給予60mM高鉀溶液前1min張力平均值，60mM高鉀溶液引起最大收縮前1min張力平均值，重新平衡后靜息狀態(tài)下給予苯甲地那銨前1min張力

第5章Tas2rs調(diào)節(jié)大鼠主動(dòng)脈平滑肌收縮功能及機(jī)制29圖5-2苯甲地那銨引起大鼠去內(nèi)皮主動(dòng)脈血管環(huán)的收縮。（A）不同濃度苯甲地那銨引起主動(dòng)脈血管環(huán)收縮的原始實(shí)驗(yàn)記錄圖及對照組的原始記錄圖。（B）不同濃度苯甲地那銨引起主動(dòng)脈血管環(huán)最大收縮的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)圖，表示為60mMKCl引起最大收縮的百分比。（C）不同濃度苯甲地那銨引起最大收縮所需要時(shí)間的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)圖。（10μM：n=17，N=13；20μM：n=8，N=8；50μM：n=18，N=9；100μM：n=106，N=63；采用unpairedt-test進(jìn)行顯著性分析，**P<0.01,****P<0.0001，ns，無顯著性）。Fig5-2.Denatoniumincreasedthetensionofdenudedaortaring.(A)Theoriginalrecordingsshowingtheaortictensionincreasefollowingtheadditionofdenatoniumwithdifferentconcentrationsasindicated.(B)Themaximumofdenatonium-inducedtensionincreaseshownaspercentageof60mMKCl-inducedtension.(C)Thetimeneededfordenatoniumtoincreasethetensiontothemaximum.Thenumberofrepeats:10μM,n=17,N=13;20μM,n=8,N=8;50μM,n=18,N=9;100μM,n=106,N=63.unpairedt-test,**P<0.01,****P<0.0001,ns,nonsignificant.


本文編號：3410328