抑郁癥屬于WHO所列重大疾病之一,據(jù)統(tǒng)計,目前全球抑郁癥患者累計超過3.4億,因其具有高患病、高復(fù)發(fā)、高致殘、高自殺率和低識別、低就診、低治療率的“四高三低”特點(diǎn),抑郁癥已成為全球性嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題和突出社會問題。臨床一線抗抑郁藥包括5-HT重攝取抑制劑（SSRIs）、5-HT/NE雙重重攝取抑制劑（SNRIs）和三環(huán)類（TCAs）等,雖然可以治療抑郁癥和各型焦慮癥,但大多數(shù)存在起效延遲（2-6周）、有效率不高以及導(dǎo)致認(rèn)知損傷、性功能障礙、自殺傾向等嚴(yán)重缺陷,故發(fā)展快速起效,兼有改善認(rèn)知作用的多靶點(diǎn)或全新靶點(diǎn)抗抑郁藥已成為新一代藥物的研究主攻方向。鹽酸羥哌吡酮（YL-0919）是軍事醫(yī)學(xué)研究院毒物藥物研究所研發(fā)的具有原創(chuàng)化學(xué)結(jié)構(gòu),兼有5-HT_1A/6激動劑和5-HT重攝取抑制劑活性的抗抑郁專利新藥,已獲得中、美、日等系列國內(nèi)外專利,并于2015年獲得國家1.1類新藥臨床批件,正在開展臨床II期研究。前期研究證實(shí),YL-0919具有顯著的抗抑郁-焦慮作用,并且較之于臨床一線抗抑郁藥,具有快速起效、增強(qiáng)認(rèn)知、無性功能障礙等優(yōu)點(diǎn)。最近發(fā)現(xiàn)它與5-HT₆

【文章來源】：軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

HT6受體功能的生化機(jī)制示意圖

是結(jié)構(gòu)全新的小分子化合物（哌啶甲基吡啶酮類），化學(xué)結(jié)構(gòu)如下圖（圖2），其合成工藝簡單，成本低廉，質(zhì)量穩(wěn)定，毒性較低，具有較好新藥應(yīng)用前景。圖 2 維拉佐酮和 YL-0919 化學(xué)結(jié)構(gòu)前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)：YL-0919 在動物絕望模型、5-HT 甩頭、利血平拮抗、獲得性無助、慢性不可預(yù)知應(yīng)激及嗅球切除 7 個行為學(xué)模型上具有顯著的抗抑郁

圖 3 h5-HT6-pcDNA3.1.重組質(zhì)粒的酶切圖譜圖 4 h5-HT6-pcDNA3.1.重組質(zhì)粒的 cDNA 圖譜將重組質(zhì)粒 h5-HT6-pcDNA3.1 送北京博邁德科技發(fā)展有限公司測序，結(jié)果如下：GGCCGTTTTTGGCTTTTTTGTTAGACGAAGCTTGGGCTGCAGGTCGACTCTAGAGGATCCCCGGGTACCGGTCGCCACCATGGTCCCAGAGCCGGGCCCAACCGCCAATAGCACCCCGGCCTGGGGGGCAGGGCCGCCGTCGGCCCCGGGG


本文編號：3409631