發(fā)布時間：2021-09-25 11:17

　　抑郁癥屬于WHO所列重大疾病之一,據(jù)統(tǒng)計,目前全球抑郁癥患者累計超過3.4億,因其具有高患病、高復(fù)發(fā)、高致殘、高自殺率和低識別、低就診、低治療率的“四高三低”特點,抑郁癥已成為全球性嚴重的公共衛(wèi)生問題和突出社會問題。臨床一線抗抑郁藥包括5-HT重攝取抑制劑（SSRIs）、5-HT/NE雙重重攝取抑制劑（SNRIs）和三環(huán)類（TCAs）等,雖然可以治療抑郁癥和各型焦慮癥,但大多數(shù)存在起效延遲（2-6周）、有效率不高以及導(dǎo)致認知損傷、性功能障礙、自殺傾向等嚴重缺陷,故發(fā)展快速起效,兼有改善認知作用的多靶點或全新靶點抗抑郁藥已成為新一代藥物的研究主攻方向。鹽酸羥哌吡酮（YL-0919）是軍事醫(yī)學(xué)研究院毒物藥物研究所研發(fā)的具有原創(chuàng)化學(xué)結(jié)構(gòu),兼有5-HT_1A/6激動劑和5-HT重攝取抑制劑活性的抗抑郁專利新藥,已獲得中、美、日等系列國內(nèi)外專利,并于2015年獲得國家1.1類新藥臨床批件,正在開展臨床II期研究。前期研究證實,YL-0919具有顯著的抗抑郁-焦慮作用,并且較之于臨床一線抗抑郁藥,具有快速起效、增強認知、無性功能障礙等優(yōu)點。最近發(fā)現(xiàn)它與5-HT₆

【文章來源】：軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

HT6受體功能的生化機制示意圖

是結(jié)構(gòu)全新的小分子化合物（哌啶甲基吡啶酮類），化學(xué)結(jié)構(gòu)如下圖（圖2），其合成工藝簡單，成本低廉，質(zhì)量穩(wěn)定，毒性較低，具有較好新藥應(yīng)用前景。圖 2 維拉佐酮和 YL-0919 化學(xué)結(jié)構(gòu)前期實驗結(jié)果證實：YL-0919 在動物絕望模型、5-HT 甩頭、利血平拮抗、獲得性無助、慢性不可預(yù)知應(yīng)激及嗅球切除 7 個行為學(xué)模型上具有顯著的抗抑郁

圖 3 h5-HT6-pcDNA3.1.重組質(zhì)粒的酶切圖譜圖 4 h5-HT6-pcDNA3.1.重組質(zhì)粒的 cDNA 圖譜將重組質(zhì)粒 h5-HT6-pcDNA3.1 送北京博邁德科技發(fā)展有限公司測序，結(jié)果如下：GGCCGTTTTTGGCTTTTTTGTTAGACGAAGCTTGGGCTGCAGGTCGACTCTAGAGGATCCCCGGGTACCGGTCGCCACCATGGTCCCAGAGCCGGGCCCAACCGCCAATAGCACCCCGGCCTGGGGGGCAGGGCCGCCGTCGGCCCCGGGG


本文編號：3409631