惡性腫瘤是一種相當(dāng)復(fù)雜的疾病,在治療過(guò)程中常常面臨各種挑戰(zhàn),目前的研究趨勢(shì)逐漸從單一的治療方法轉(zhuǎn)向聯(lián)合治療來(lái)提高治療效果。兩親性嵌段共聚物自組裝形成的聚合物囊泡是一種多功能藥物載體,由于其具有良好的穩(wěn)定性、可修飾性以及優(yōu)異的載藥能力等被廣泛應(yīng)用于藥物遞送系統(tǒng)的研究。本論文根據(jù)腫瘤內(nèi)部微環(huán)境的變化,設(shè)計(jì)構(gòu)建了能夠響應(yīng)腫瘤內(nèi)部或外部刺激的智能響應(yīng)型聚合物囊泡,實(shí)現(xiàn)腫瘤的聯(lián)合治療。具體研究?jī)?nèi)容如下:一、構(gòu)建了一種具有氣泡生成功能的聚合物囊泡,具有pH/溫度雙重響應(yīng)性,應(yīng)用于腫瘤的化療-光熱聯(lián)合治療。本研究采用薄膜水化超聲分散法與碳酸氫銨梯度主動(dòng)載藥法制備了具有氣泡生成功能的聚合物囊泡（BG-DIPS）,載有化療藥物阿霉素（DOX）與光敏劑吲哚菁綠（ICG）。BG-DIPS具有pH/溫度雙重響應(yīng)性,激光照射或者酸性環(huán)境能夠觸發(fā)囊泡內(nèi)腔包載的碳酸氫銨（NH4HC03）釋放,產(chǎn)生二氧化碳（C02）氣泡,破壞囊泡結(jié)構(gòu)促進(jìn)其中藥物釋放。通過(guò)透射電鏡能夠明顯觀察到囊泡內(nèi)部有氣泡生成,體外表征研究結(jié)果表明BG-DIPS具有良好的穩(wěn)定性、載藥能力以及較強(qiáng)的光熱轉(zhuǎn)換效率,細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明激光能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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圖１－２．納米載體的優(yōu)勢(shì)ＩＷ

腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)、外環(huán)境存在很多差異，例如二者的??物理化學(xué)特性、血管豐富性、表面電荷變化以及ｐＨ值等均有不同，因此可以根據(jù)??這些變化來(lái)設(shè)計(jì)不同的智能響應(yīng)型納米載體來(lái)控制藥物在腫瘤內(nèi)的釋放。如圖１－３??所示，通過(guò)腫瘤內(nèi)外的溫度變化、ｐＨ變化、氧化還原變化、酶活性變化、電、磁??場(chǎng)或光的影響來(lái)觸發(fā)藥物釋放，其中溫度變化可被認(rèn)為成內(nèi)部或外部因素［２（）＿２２］，ｐＨ、??氧化還原以及酶活性等刺激屬于內(nèi)部因素，光、磁場(chǎng)、超聲等刺激屬于外部因素。??智能響應(yīng)型納米載體通過(guò)特定的方式對(duì)腫瘤內(nèi)部或外部刺激做出反應(yīng)，對(duì)于藥物??向遞送以及控制釋放具有重要意義。在特定部位特定環(huán)境下對(duì)藥物的控制釋放，既??能夠避免藥物在體循環(huán)中的快速清除，降低其毒副作用，也能夠增強(qiáng)藥物靶向性、??增加藥物在腫瘤部位的累積，提高治療效果。經(jīng)過(guò)設(shè)計(jì)的納米載體也可以同時(shí)響應(yīng)??多種不同的刺激

當(dāng)溫度降至２０?°Ｃ，納米凝膠經(jīng)歷相變發(fā)生顯著膨脹，其尺寸增加至原來(lái)的８００??倍。這種納米凝膠尺寸的迅速增加在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生巨大的內(nèi)部靜水壓力，會(huì)破壞細(xì)胞??內(nèi)體并發(fā)生“爆炸”，促使腫瘤細(xì)胞發(fā)生壞死（圖１－４）。此外，可以將ＤＯＸ等化療??藥物包載到納米凝膠中，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放增強(qiáng)治療效果。??１．?Ｃｅｌｌｕｌａｒ?Ｕｐｔａｋｅ?ｏｆ?２．?Ｖｏｌｕｍｅ?Ｅｘｐａｎｓｉｏｎ??Ｃｏｌｌａｐｓｅｄ?Ｎａｎｏｇｅｌ?ｏｆ?Ｎａｎｏｇｅｌ??＾／Ｑ?ｃｏｌｄ?Ｓｈｏｃｋ??圖１－４．發(fā)生體積變化的溫度響應(yīng)型納米凝膠在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生？？爆炸”的示意圖［２６〗。??８??


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