惡性腫瘤是一種相當(dāng)復(fù)雜的疾病,在治療過程中常常面臨各種挑戰(zhàn),目前的研究趨勢逐漸從單一的治療方法轉(zhuǎn)向聯(lián)合治療來提高治療效果。兩親性嵌段共聚物自組裝形成的聚合物囊泡是一種多功能藥物載體,由于其具有良好的穩(wěn)定性、可修飾性以及優(yōu)異的載藥能力等被廣泛應(yīng)用于藥物遞送系統(tǒng)的研究。本論文根據(jù)腫瘤內(nèi)部微環(huán)境的變化,設(shè)計構(gòu)建了能夠響應(yīng)腫瘤內(nèi)部或外部刺激的智能響應(yīng)型聚合物囊泡,實現(xiàn)腫瘤的聯(lián)合治療。具體研究內(nèi)容如下:一、構(gòu)建了一種具有氣泡生成功能的聚合物囊泡,具有pH/溫度雙重響應(yīng)性,應(yīng)用于腫瘤的化療-光熱聯(lián)合治療。本研究采用薄膜水化超聲分散法與碳酸氫銨梯度主動載藥法制備了具有氣泡生成功能的聚合物囊泡（BG-DIPS）,載有化療藥物阿霉素（DOX）與光敏劑吲哚菁綠（ICG）。BG-DIPS具有pH/溫度雙重響應(yīng)性,激光照射或者酸性環(huán)境能夠觸發(fā)囊泡內(nèi)腔包載的碳酸氫銨（NH4HC03）釋放,產(chǎn)生二氧化碳（C02）氣泡,破壞囊泡結(jié)構(gòu)促進其中藥物釋放。通過透射電鏡能夠明顯觀察到囊泡內(nèi)部有氣泡生成,體外表征研究結(jié)果表明BG-DIPS具有良好的穩(wěn)定性、載藥能力以及較強的光熱轉(zhuǎn)換效率,細(xì)胞實驗研究結(jié)果表明激光能夠促進細(xì)胞對... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２．納米載體的優(yōu)勢ＩＷ

腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)、外環(huán)境存在很多差異，例如二者的??物理化學(xué)特性、血管豐富性、表面電荷變化以及ｐＨ值等均有不同，因此可以根據(jù)??這些變化來設(shè)計不同的智能響應(yīng)型納米載體來控制藥物在腫瘤內(nèi)的釋放。如圖１－３??所示，通過腫瘤內(nèi)外的溫度變化、ｐＨ變化、氧化還原變化、酶活性變化、電、磁??場或光的影響來觸發(fā)藥物釋放，其中溫度變化可被認(rèn)為成內(nèi)部或外部因素［２（）＿２２］，ｐＨ、??氧化還原以及酶活性等刺激屬于內(nèi)部因素，光、磁場、超聲等刺激屬于外部因素。??智能響應(yīng)型納米載體通過特定的方式對腫瘤內(nèi)部或外部刺激做出反應(yīng)，對于藥物??向遞送以及控制釋放具有重要意義。在特定部位特定環(huán)境下對藥物的控制釋放，既??能夠避免藥物在體循環(huán)中的快速清除，降低其毒副作用，也能夠增強藥物靶向性、??增加藥物在腫瘤部位的累積，提高治療效果。經(jīng)過設(shè)計的納米載體也可以同時響應(yīng)??多種不同的刺激

當(dāng)溫度降至２０?°Ｃ，納米凝膠經(jīng)歷相變發(fā)生顯著膨脹，其尺寸增加至原來的８００??倍。這種納米凝膠尺寸的迅速增加在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生巨大的內(nèi)部靜水壓力，會破壞細(xì)胞??內(nèi)體并發(fā)生“爆炸”，促使腫瘤細(xì)胞發(fā)生壞死（圖１－４）。此外，可以將ＤＯＸ等化療??藥物包載到納米凝膠中，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放增強治療效果。??１．?Ｃｅｌｌｕｌａｒ?Ｕｐｔａｋｅ?ｏｆ?２．?Ｖｏｌｕｍｅ?Ｅｘｐａｎｓｉｏｎ??Ｃｏｌｌａｐｓｅｄ?Ｎａｎｏｇｅｌ?ｏｆ?Ｎａｎｏｇｅｌ??＾／Ｑ?ｃｏｌｄ?Ｓｈｏｃｋ??圖１－４．發(fā)生體積變化的溫度響應(yīng)型納米凝膠在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生？？爆炸”的示意圖［２６〗。??８??


本文編號：3408989