流感是一種由流感病毒引起的傳染性極強(qiáng)的呼吸系統(tǒng)疾病,由流感引發(fā)的病毒性肺炎嚴(yán)重威脅著人們的生命和健康安全。因?yàn)榱鞲胁《揪哂袠O高的變異性,很容易造成季節(jié)性甚至世界范圍的大流行,其高發(fā)病率和高死亡率引起全世界的關(guān)注。目前已經(jīng)上市的抗流感病毒藥物主要有以金剛烷胺、金剛乙胺為代表的M2通道阻滯劑和以奧司他韋、扎那米韋為代表的NA抑制劑,因?yàn)樗幬餄撛诘亩靖弊饔眉澳褪苄缘漠a(chǎn)生,抗病毒藥物的使用存在一定的局限性。因此,尋找新的毒副作用小且有效的抗病毒藥物是非常有必要的。本課題的研究目的是通過對(duì)系列丁烯內(nèi)酯類化合物篩選,找到毒副作用小且抗病毒活性高的化合物,并進(jìn)行活性評(píng)價(jià)及潛在抗病毒機(jī)制探索。首先,我們通過MTT和CPE相結(jié)合的方法,對(duì)91個(gè)丁烯內(nèi)酯類化合物進(jìn)行了活性篩選。測(cè)定化合物對(duì)MDCK細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度CC₅₀,然后用100TCID₅₀檢測(cè)化合物的抗病毒活性并測(cè)定了化合物的半數(shù)有效劑量EC₅₀,計(jì)算治療指數(shù)SI。通過與利巴韋林的CC₅₀、EC₅₀及SI值比較,篩選出細(xì)胞毒性小,抗病毒活... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

甲型流感病毒的結(jié)構(gòu)和基因組成

NS1 可以促進(jìn)病毒 RNA 的復(fù)制和蛋白質(zhì)的合成；還可以通主先天性免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，抑制宿主的抗病毒狀態(tài)[31]。復(fù)制感病毒完整的復(fù)制周期主要包括病毒的吸附和進(jìn)入，轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，組三個(gè)過程[32]。首先，流感病毒表面的糖蛋白 HA 與宿主細(xì)胞表面唾液合，病毒通過內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，形成胞內(nèi)體[33]；胞內(nèi)體的低 pH 使生不可逆變化，促進(jìn)病毒囊膜與細(xì)胞膜融合，使病毒核糖核蛋白粒子質(zhì)[34]；低 pH 值還會(huì)激活 M2 離子通道，H+進(jìn)入病毒粒子內(nèi)部，使病白與 vRNP 分離[35]，促進(jìn) vRNP 進(jìn)入細(xì)胞核進(jìn)行初級(jí)轉(zhuǎn)錄，合成的 mR到細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行翻譯；新合成的聚合酶、NP、NS1 和 NS2 被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)在其催化作用下進(jìn)行病毒 RNA（vRNA）的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，新合成的 vR 和 NS2 的介導(dǎo)下由細(xì)胞核再轉(zhuǎn)入細(xì)胞質(zhì)，在細(xì)胞質(zhì)中翻譯產(chǎn)生病毒的，然后經(jīng)過必要的修飾加工后進(jìn)行核衣殼組裝，在細(xì)胞表面出芽，解病毒與細(xì)胞表面連接的糖苷鍵促進(jìn)病毒粒子從宿主細(xì)胞中釋放[36, 37

第一章 引言、發(fā)熱、咽喉痛、急慢性咳嗽、喉炎、結(jié)腸炎、尿路感染、腹瀉等能有效地消除細(xì)菌和病毒感染引起的炎癥、發(fā)燒和疼痛癥狀[93]。γ-心蓮內(nèi)酯中重要的組成部分[94]，有文獻(xiàn)表明不飽和內(nèi)酯的生物學(xué)的研究意義，其類似物作為抗病毒和抗腫瘤藥物受到了廣泛的關(guān)注內(nèi)酯類化合物以丁烯內(nèi)酯為主要結(jié)構(gòu)單元，以 NA 靶點(diǎn)為切入點(diǎn)模擬作用于神經(jīng)氨酸酶的活性口袋，對(duì)丁烯內(nèi)酯環(huán)的 α、β、γ 位飾，得到了一系列具有潛在抗病毒活性的化合物，具有進(jìn)一步研究，我國具有豐富的中草藥資源，分離純化及化學(xué)合成技術(shù)也日趨完多的人開始關(guān)注天然產(chǎn)物活性成分的研究，我們可以以此作為新藥


本文編號(hào)：3404668