目的:將陽離子型藥物鹽酸倍他洛爾（BH）,與具有離子交換性能的蒙脫石及聚丙烯酸樹脂聯(lián)合使用制備新型鹽酸倍他洛爾/蒙脫石聚丙烯酸樹脂微球（Mt-BH-MP）新型眼用微納米混懸劑,考察其刺激性及眼前端滯留能力。方法:采用油包油乳化-溶劑揮發(fā)法制備微球,以BH水溶液和市售貝特舒為對照,分別采用永生化人角膜上皮細(xì)胞（iHCECs）構(gòu)筑角膜前滯留的細(xì)胞模型和熒光示蹤法評價Mt-BH-MP在細(xì)胞模型及兔眼眼表的滯留能力;以MTT法、兔眼眨眼實(shí)驗(yàn)及角膜熒光損失來共同評價該新型給藥系統(tǒng)的刺激性。結(jié)果:iHCECs細(xì)胞模型角膜前滯留實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,Mt-BH-MP的眼部滯留能力明顯優(yōu)于貝特舒組和BH水溶液組;Mt-BH-MP兔眼在體角膜前熒光可維持（46±1） min,亦明顯長于BH水溶液和貝特舒滴眼液組（P<0.05）,上述二項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,iHCECs與各制劑接觸2 h后,細(xì)胞存活率大小順序?yàn)?空白微球>Mt-BH-MP> BH水溶液>貝特舒;兔眼眨眼刺激性及熒光角膜損傷實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,Mt-BH-MP給藥后并無明顯異物感及角膜機(jī)械損傷。結(jié)論:制備的新型微球眼... 

【文章來源】：中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2020,40(03)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

Mt-BH-MP(A)和眼用混懸液中Mt-BH-MP(B)的顯微圖(40×)

將一定量的含Mt-BH-MP的細(xì)胞液、含BH標(biāo)準(zhǔn)品的細(xì)胞液、空白細(xì)胞液用0.22 μm微孔濾膜過濾,測定其色譜圖,并進(jìn)行比較,考察細(xì)胞液是否影響對BH的檢測,結(jié)果見圖2。由圖2可知,模型藥BH的保留時間為 6.181 min,空白細(xì)胞液在BH樣品出峰時間處無干擾,專屬性強(qiáng),而且BH樣品峰形良好、分離度好,該方法可以用于細(xì)胞液樣品中BH含量的測定。

角膜前滯留Transwell板供給池中加入500 μL鼠尾膠原蛋白Ⅰ型溶液,待溶劑揮發(fā)后加入200 μL人纖連蛋白溶液,棄掉廢液,PBS清洗。將細(xì)胞以每孔1×105cells接種于處理過的Transwell板上,加入1 mL培養(yǎng)液于供給池中,向吸收池加入1.5 mL培養(yǎng)液,培養(yǎng)7 d,減少吸收池培養(yǎng)液,以形成氣液界面有利于復(fù)層細(xì)胞形成,繼續(xù)培養(yǎng)12 h ,取下Transwell板底部,進(jìn)行冷凍切片,滴加DAPI進(jìn)行細(xì)胞核染色,熒光顯微鏡觀察。將封口膜封底的Transwell板至于恒溫振蕩器中,于34 ℃、120 r·min-1條件下恒溫振蕩,并加入一定量Mt-BH-MP混懸液與人工淚液的混合溶液,并通過注射泵,以20 μL·min-1的速度注入人工淚液,同時,另一端以相同的速度吸取人工淚液,如圖3所示。每隔10 min回收200 μL吸取泵中的人工淚液,并測定其中的藥物濃度,以時間為橫坐標(biāo),藥物濃度為橫坐標(biāo),繪制藥物角膜前清除速率曲線。結(jié)果如圖4所示。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3401036