膠體微粒由于其獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì),在包括生物醫(yī)學(xué)材料的眾多研究領(lǐng)域正得到越來越多的關(guān)注。然而,在使用過程中膠體微粒對生物體的潛在危害也逐漸得到了重視。在膠體微粒投入使用前,對其進(jìn)行全面的毒性評價(jià),同時(shí)對無法避免的微粒所引起的毒性和炎癥反應(yīng)的消除或抑制,已經(jīng)成為微粒研究中的一個(gè)重要方向。本文研究了三種不同表面修飾的納米金剛石對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞毒性和基因毒性,以及粒子被胞吞后對細(xì)胞分化潛能的影響;采用乳液交聯(lián)法,制備了不同蛋白修飾的四種殼聚糖納米微粒,研究其被RAW264.7巨噬細(xì)胞吞噬后所引起的炎癥反應(yīng),及其在進(jìn)入全血后所引起的免疫反應(yīng);研究了具有螯合金屬離子或消耗細(xì)胞內(nèi)活性氧作用的微粒對CuO納米粒子和霧霾中PM2.5懸浮液毒性的抑制和消除作用。納米微粒的表面性質(zhì)是影響其與細(xì)胞的相互作用的一個(gè)重要因素。采用三種不同表面修飾的納米金剛石（NDs）,包括羧基修飾的（ND-COOH）、氨基修飾的（ND-NH3+）和聚乙二醇（PEG）修飾的（ND-PEG）納米金剛石。對比了三種納米金剛石與大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）作用的差異。結(jié)果表明,三種微粒在細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境中具有相似的聚集態(tài)尺寸（... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１膠體微粒與生物系統(tǒng)的尺寸大小比較

?黴粒等物質(zhì)的胞吞的主要方式。而胞飲又可根據(jù)胞吞機(jī)理的不同，分為幾下幾種??模式（如圖１．４）：小穴蛋白介導(dǎo)的胞吞作用（ｃａｖｅｏｌａｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ）、??網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的胞吞作用（ｃｌａｔｈｒｉｎ－ｍｅｄｉａｔｅｄ?ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ?）、巨胞飲??（ｍａｃｒｏｐｉｎｏｃｙｔｏｓｉｓ）、不依賴網(wǎng)格蛋白和小穴蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞（ｃｌａｔｈｒｉｎ－?ａｎｄ??ｃａｖｅｏｌａｅ－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ）?〇??粒子的粒徑、表面電位、表面物質(zhì)修飾等都會對其胞吞機(jī)制產(chǎn)生影響，進(jìn)而??對其后續(xù)在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)、分布和胞吐等其起決定性作用。因此可以通過控制微??粒的物理化學(xué)性質(zhì)來調(diào)控其與細(xì)胞的相互作用。??Ａ?Ｍ？ｃｒｏｐｍｏｃｙｔｏｓｆｆｉ?日?Ｃｔｏｔｕｉｎ－ｍｅｄｉａｔｃｄ?Ｃ?Ｃａｖｅｏｉａｅ－ｍｅｄ＾ａｔｅｄ??ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ?ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ??一◎—?一二?、??◎＝腦?（ｈ）??Ｍ？ｃｒｏｐｉｆＫ＞？ｏｍ？?ｖｅｓｉｃｌｅ??．?ｉ?Ｘ．?？??卜二Ｏ?Ｃａｖｃｏｓｏｍｅ?！??＼．?Ｘ?）??一??Ｎｕｃｔｅｕｓ?＾＇Ｓｓ？ｓｓ＾??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｍｕｌｔｉｐｌｅ?ｐａｔｈｗａｙｓ?ｏｆ?ｅｎｔｒｙ?ｉｎｔｏ?ｔｈｅ?ｍａｍｍａｌｉａｎ?ｃｅｌｌｓ?［７２］．??圖１．４哺乳動物細(xì)胞胞吞的幾種途徑。??１．２．２影響膠體微粒胞吞的因素??膠體黴粒的內(nèi)吞作用及其在細(xì)胞內(nèi)的命運(yùn)受粒子的物理化學(xué)性質(zhì)（如圖??１．５）、投料濃度、與細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)間的長短以及細(xì)胞類型等多種因素的影響。??除此之外

Ｆｉｇｕｒｅ?１．７?Ａ?ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｎａｎｏｐａｉｔｉｃｌｅｓ－ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ?ｔｏｘｉｃｉｔｙ?ｂｏｔｈ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ??ａｎｄ?／／７?ｖ／ｖｏ?［１０３］．??圖１．７納米粒子在體外和體內(nèi)可能引起的毒性。??Ｔａｂｌｅ?１．１?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ?ｏｆ?ｉｎｏｒｇａｎｉｃ?ｎａｎｏｍａｔｅｒｉａｌ?ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ?ａｎｄ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?［１０７］．??表１．１無機(jī)納米材料引起毒性的機(jī)制。??Ｐａｒｔｉｃｌｅ?ｔｙｐｅ?Ｔｏｘｉｃｉｔｙ?ｉｎ?ｖｉｖｏ?ａｎｄ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ，?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ??ＳＷＣＮＴ?Ｔｈｅ?ｒｅｔａｉｎｅｄ?ｍｅｔａｌ?ｃａｔａｌｙｓｔｓ?ｍａｙ?ｉｎｄｕｃｅ?ｔｏｘｉｃｉｔｙ?ｔｈｅｍｓｅｌｖｅｓ


本文編號：3388013