目的探討9種氨基酸酯化合物體外對柯薩奇病毒B組3型（CVB3）以及腺病毒7型（ADV-7）的抑制作用。方法根據(jù)細胞病變效應(yīng)（CPE）觀測結(jié)合噻唑藍（MTT）比色法測定細胞存活率以確定化合物的抗病毒活性。計算化合物的半數(shù)中毒濃度(CC₅₀)、半數(shù)有效濃度(IC₅₀)和選擇性治療指數(shù)（SI）。采用CCID₅₀法測定化合物對于子代病毒產(chǎn)量的抑制作用。結(jié)果 9種氨基酸酯化合物對Hep-2和Hela細胞的毒性均較低,CC₅₀均>100μg/ml。9種化合物對于CVB3均有一定的抑制作用,其中化合物3號（L-丙氨酸甲酯）和5號（β-丙氨酸乙酯）抗CVB3活性較強,最大抑制率分別為73.3%和74.3%,抑制活性與陽性對照化合物利巴韋林相當（最大抑制率為73.9%）,治療指數(shù)均>4。5號化合物對于CVB3的子代病毒產(chǎn)量表現(xiàn)出較強的抑制作用,相對于病毒對照組減少2.7 log。化合物2號（L-亮氨酸甲酯）和3號（L-丙氨酸甲酯）也表現(xiàn)出強的抗ADV-7活性,最大抑制率分別為65.0%和76.0%,治療指... 

【文章來源】：中國病原生物學雜志. 2020,15(07)北大核心CSCD

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5號氨基酸酯對CVB3子代病毒產(chǎn)量的影響

檢測9種氨基酸酯化合物對ADV-7的抑制作用,結(jié)果表明大多數(shù)對于ADV-7無抑制效果,只有2號(L-亮氨酸甲酯)和3號(L-丙氨酸甲酯)化合物有較好抑制作用。在濃度為80 μg/ml時,2號和3號化合物組細胞存活率分別為65.0%和76.0%,在濃度為40 μg/ml時細胞存活率分別為53.0%和74.0%�；衔餄舛忍荻纫种艫DV-7的活性見圖5,半數(shù)抑制濃度IC50及治療指數(shù)SI如表2所示。上述兩種化合物均具有較高的治療指數(shù),與陽性對照化合物利巴韋林相當。兩種化合物在濃度為40 μg/ml時,可明顯抑制ADV-7引起的Hela細胞病變效應(yīng)(圖6)。表明2號和3號化合物對于ADV-7具有顯著抑制作用,且毒性較低,具有抗病毒作用。圖6 2種氨基酸酯抑制ADV-7引起的Hela細胞病變效應(yīng)

2種氨基酸酯抑制ADV-7引起的Hela細胞病變效應(yīng)

【參考文獻】：
期刊論文
[1]大黃素配伍對柯薩奇病毒B3感染小鼠的病毒抑制作用研究[J]. 雷湘,陳科力,楊占秋,楊珍,但瓊.  中藥藥理與臨床. 2019(01)
[2]苯并噻唑-β-氨基酸酯類衍生物的合成與抗煙草花葉病毒活性[J]. 姚元勇,張賢,陳仕學,邢明明,舒華,唐幫成,薛偉.  分子科學學報. 2016(04)
[3]富馬酸氨基酸酯類衍生物的合成及其抑菌活性研究[J]. 寧正祥,蘇蘭,廖文鎮(zhèn),袁爾東,韋慶益.  現(xiàn)代食品科技. 2014(10)
[4]10-氨基酸酯高喜樹堿的體內(nèi)抗腫瘤活性研究[J]. 王逢春,游亮,繆震元.  醫(yī)學研究生學報. 2012(08)
[5]27種南藥有效部位體外抗柯薩奇病毒B3活性測定[J]. 王亞峰,張美英,王小燕,郝靜,任哲,王一飛,張穎君,楊崇仁.  鄭州大學學報(醫(yī)學版). 2008(06)
[6]芐基保護的L-核苷的制備[J]. 陳堯,冉旭,張健存,傅磊.  化學研究與應(yīng)用. 2008(06)
[7]氨基酸酯合成方法最新研究進展[J]. 尚巖,王春穎.  哈爾濱理工大學學報. 2008(02)
[8]L-N-（2-吡咯甲酰基）-α-氨基酸甲酯的合成[J]. 曾向潮,劉珀潤,徐石海,鄧芹英.  精細化工. 2006(02)
[9]鹽酸阿比朵爾抗腺病毒7型的實驗研究[J]. 石麗橋,楊占秋,何靜,劉媛媛,肖紅.  武漢大學學報(醫(yī)學版). 2006(01)
[10]柯薩奇病毒與病毒性心肌炎[J]. 幸建華,楊占秋.  數(shù)理醫(yī)藥學雜志. 2004(03)

博士論文
[1]MicroRNAs在病毒性心肌炎發(fā)病中調(diào)控作用的初步研究和新型柯薩奇病毒CVB3減毒株的構(gòu)建與篩選[D]. 張慶華.北京協(xié)和醫(yī)學院 2012

碩士論文
[1]鹽酸阿比朵爾抗甲型流感病毒H1N1亞型病毒感染的藥效學研究[D]. 羅際巡.吉林大學 2008



本文編號：3386028