本文對苯磺酸氨氯地平的合成進(jìn)行研究,反應(yīng)共分為三步,第一步以N-（2-羥乙基）鄰苯二甲酰亞胺為原料經(jīng)成醚反應(yīng)得到4-[2-（鄰苯二甲酰亞胺基）乙氧基]乙酰乙酸乙酯;第二步與β-氨基巴豆酸甲酯及鄰氯苯甲醛經(jīng)韓奇縮合反應(yīng)得4-（2-氯苯基）-3乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-2-（2-鄰苯二甲酰亞胺乙氧）甲基-1,4-二氫吡啶;第三步經(jīng)脫保護(hù)基反應(yīng)、與苯磺酸成鹽反應(yīng)制得苯磺酸氨氯地平。本文采用高效液相色譜法,以1%三乙胺溶液（磷酸調(diào)pH 3.0）∶乙腈（65∶35）為流動相,以十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱,建立含量測定的方法,并進(jìn)行方法學(xué)驗證。結(jié)果表明,苯磺酸甲酯和苯磺酸乙酯的含量測定方法中專屬性、系統(tǒng)適用性、檢測限和定量限、線性、重復(fù)性、中間精密度、回收率、溶液穩(wěn)定性、耐用性等項目均符合方法學(xué)要求。對實驗室自制的苯磺酸氨氯地平進(jìn)行苯磺酸甲酯和苯磺酸乙酯基因毒雜質(zhì)檢測,測得苯磺酸氨氯地平中的基因毒雜質(zhì)符合人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）M7指導(dǎo)原則規(guī)定的限度要求,可安全使用。本文設(shè)計了兩種比索洛爾苯磺酸酯的合成方法。第一條路線首先采用芐氧甲酰基氯（Cbz-Cl）對比索洛爾結(jié)構(gòu)中的... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

苯磺酸甲酯的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖

分別精密稱取苯磺酸乙酯對照品儲備液 0.4mL，0.6mL，0.8mL，1.0mmL，1.4mL，1.6mL 分別置于 10mL 容量瓶中，用稀釋劑定容至刻度。以上各溶液 20uL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。以峰面積 Y 對濃線性回歸，得標(biāo)準(zhǔn)方程：Y=0.5864x+0.0373（R2=0.9997），線性范圍為 0.mL，橫坐標(biāo)為濃度 X，峰面積 Y 為縱坐標(biāo)，作圖，得出一條直線，見圖 表 3.18 苯磺酸乙酯的線性測試結(jié)果編號 濃度（μg/mL） 苯磺酸乙酯峰面積1 0.30 0.21122 0.45 0.29963 0.60 0.41024 0.75 0.48865 0.90 0.58576 1.05 0.65627 1.20 0.7350

附 圖47附 圖1. 圖 1 化合物 3 的 1H-NMR 譜圖2. 圖 2 化合物 3 的 13C-NMR 譜圖3. 圖 3 化合物 6 的 1H-NMR 譜圖4. 圖 4 化合物 6 的 13C-NMR 譜圖5. 圖 5 化合物 7 的 1H-NMR 譜圖6. 圖 6 化合物 7 的 13C-NMR 譜圖7. 圖 7 化合物 9 的 1H-NMR 譜圖8


本文編號：3384648