蛋白質(zhì)的磷酸化作用是細(xì)胞信號傳導(dǎo)過程中最關(guān)鍵的步驟之一。其中酪氨酸磷酸化由蛋白酪氨酸激酶（PTKs）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）協(xié)調(diào)控制,調(diào)節(jié)細(xì)胞存活、增殖、遷移和分化。酪氨酸磷酸化異常會(huì)引起包括惡性腫瘤在內(nèi)的多種疾病。包含Src同源2（SH2）結(jié)構(gòu)域的蛋白酪氨酸磷酸酶2（SHP2）屬于蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPase）家族成員之一,在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮著重要的作用,對其活性的上調(diào)和下調(diào)均具有積極的臨床意義。本論文首先介紹了SHP2的分子特征和生物學(xué)功能。SHP2由PTPN11基因所編碼,包括N端兩個(gè)SH2結(jié)構(gòu)域（分別是N-SH2,C-SH2）,中間的PTP結(jié)構(gòu)域和含有酪氨酸磷酸化位點(diǎn)的C端部分。在靜息的狀態(tài)下,SHP2處于一種閉合的失活構(gòu)象,在生長因子、細(xì)胞因子等外界環(huán)境因子的刺激下,SHP2的失活狀態(tài)被打破,變成有活性的開放構(gòu)象。本論文第二部分總結(jié)分析了PDB數(shù)據(jù)庫中已有的幾十種SHP2的晶體結(jié)構(gòu),包括部分突變體結(jié)構(gòu)以及與小分子抑制劑的復(fù)合物結(jié)構(gòu),從中歸納總結(jié)了SHP2不同活性狀態(tài)下的結(jié)構(gòu)特征。運(yùn)用原核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)我們成功表達(dá)并純化了大量的重組SHP2截短體和突變體蛋白。在體外酶活... 

【文章來源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．３野生型ＳＨＰ２完整結(jié)構(gòu)示意圖（ＰＤＢ?ＩＤ４ＤＧＰ）

ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ??圖１．５?ＳＨＰ２與憐酸化的模體發(fā)生相互作用示意圖。（Ｃａｎｃｅｒ?ｓｃｉｅｎｃｅ?２００９，??１００（１０）：?１７８６－１７９３）??４??

?Ｆｒｅｅ?ａｃｔｉｖｅ?ｓｉｔｅ??／??圖１．４?ＳＨＰ２通過二磷酸酪氨酸肽在封閉和開放狀態(tài)下的轉(zhuǎn)換。（Ｊ．?Ｍｅｄ．?Ｃｈｅｍ．??２０１６，?５９，?７７７３－７７８２）??Ｄｏｃｋｉｎｇ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ??Ｇｒｏｗｔｈ?ｆａｃｔｏｒ??〇，?、〇?（?Ａ?＾??Ｒｅｃｅｐｔｏｒ?Ｒｅｃｅｐｔｏｒ?ＳＩＲＰａ／ＳＨＰＳ－１??ＴＫ?？?－?ＢＳＦＫ??ｎ?１１?＇?ａ?□??Ｕ?ＳＨＰ－２??ｖ—ｙ?????ｙ??門＾１、門??Ｒａｓ?Ｒｈ〇ｌ??暴?暴??Ｃｅｌｌ?ｇｒｏｗｔｈ?Ｃｅｌｌ?ａｄｈｅｓｉｏｎ??ａｎｄ?ａｎｄ??ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ??圖１．５?ＳＨＰ２與憐酸化的模體發(fā)生相互作用示意圖。（Ｃａｎｃｅｒ?ｓｃｉｅｎｃｅ?２００９，??１００（１０）：?１７８６－１７９３）??４??


本文編號：3373799