目的:探討磷酸肌酸鈉對阿霉素所致心肌損傷的保護作用,并闡述TAK1在其中的核心調(diào)控作用。方法:（1）體內(nèi)實驗將雄性SD大鼠,隨機分為正常對照組、DOX組和CP+DOX聯(lián)合組。三組均隔天給藥1次,共持續(xù)26 d。DOX組前3次ip給予生理鹽水5mL·kg^-1,之后ip給予DOX 2 mg·kg^-1,共7次;CP+DOX組,前3次ip給予CP200 mg·kg^-1,之后隔天ip給予CP 200 mg·kg^-1,30 min后再ip給予DOX 2 mg·kg^-1,7次之后,繼續(xù)隔天ip給予CP 200 mg·kg^-1,共3次。停藥1周后進行指標(biāo)檢測。（2）體外實驗DOX1μmol·L^-1單獨處理或與CP1 mmol·L^-1、N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）0.5 mmol·L^-1、TAK1抑制劑5z-7-oxozeaenol共同處理心肌細(xì)胞H9C224 h,超聲心電圖觀察大鼠的心臟功能;HE染色觀... 

【文章來源】：湖北科技學(xué)院湖北省

【文章頁數(shù)】：46 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

應(yīng)用超聲檢測技術(shù)對正常對照組、DOX組、CP+DOX組大鼠的EF（射血分?jǐn)?shù)）、

湖北科技學(xué)院碩（博）士論文21胞間質(zhì)出現(xiàn)嚴(yán)重纖維化，膠原纖維累積增加；與DOX組相比，CP+DOX組纖維化面積明顯減少（P＜0.05）。3.2.3TUNEL染色觀察磷酸肌酸鈉對阿霉素誘導(dǎo)大鼠心肌組織細(xì)胞凋亡的影響TUNEL染色結(jié)果（圖2C）所示，與正常對照組比較，DOX組心肌組織細(xì)胞凋亡數(shù)量明顯增多，約為正常對照組的4倍（P＜0.05），CP+DOX組細(xì)胞凋亡數(shù)量明顯比DOX組少，大概是DOX組的0.5倍（P＜0.05）。圖2磷酸肌酸鈉對阿霉素引起的大鼠心肌組織病理變化以及組織細(xì)胞凋亡的影響（熒光顯微鏡，X200），箭頭顯示心肌組織的形態(tài)變化和膠原積累。A：HE染色后DOX組以及CP+DOX組病理結(jié)構(gòu)的改變；B：Masson染色后DOX組以及CP+DOX組病理結(jié)構(gòu)的改變；C：TUNEL染色法檢測DOX組以及CP+DOX組凋亡細(xì)胞數(shù)量的改變；D圖是對心肌細(xì)胞TUNEL陽性檢測的定量計算，xs，n=3，其中**與正常對照組相比，P＜0.05，#與DOX組相比，P＜0.05。3.3磷酸肌酸鈉對阿霉素誘導(dǎo)大鼠心肌組織相關(guān)蛋白表達的影響3.3.1磷酸肌酸鈉對DOX誘導(dǎo)大鼠心肌組織抗氧化相關(guān)蛋白表達的影響Western蛋白印跡法檢測結(jié)果顯示（圖3），與正常對照組比，DOX組Nrf2、SOD、的表達水平下降了約50%，F(xiàn)oxo3a的表達水平下降了約40%（P＜0.05），與DOX組相比，CP+DOX組Nrf2、SOD、Foxo3a的表達顯著上升（P＜0.05）

湖北科技學(xué)院碩（博）士論文22圖3分析阿霉素單獨處理及阿霉素聯(lián)合磷酸肌酸鈉處理對大鼠心肌組織細(xì)胞Nrf2、SOD、Foxo3a蛋白表達的影響；xs，n=3，其中*與正常對照組相比，P<0.05，#與DOX組相比，P<0.05。3.3.2磷酸肌酸鈉對DOX誘導(dǎo)大鼠心肌組織TAK1及壞死標(biāo)記蛋白表達的影響Western蛋白印跡法檢測結(jié)果顯示（圖4），與正常對照組比，DOX組TAK1的表達下降約30%（P<0.05），RIP3、CaMKII的表達與正常對照組相比顯著上升（P<0.05）。與DOX組相比，CP+DOX組TAK1的表達上調(diào)，RIP3、CaMKII的表達與DOX組相比顯著下降（P<0.05）。圖4分析阿霉素單獨處理及阿霉素聯(lián)合磷酸肌酸鈉處理對大鼠心肌組織細(xì)胞TAK1、RIP3、CaMKII蛋白表達的影響；xs，n=3，其中*與正常對照組相比，P＜0.05，#與DOX組相比，P＜0.05。3.3.3磷酸肌酸鈉對DOX誘導(dǎo)大鼠心肌組織凋亡的影響Western蛋白印跡法檢測結(jié)果顯示（圖5）與正常對照組比，DOX組Cle-aved-caspase3及Bax/Bcl2的表達與正常對照組相比顯著上升（P<0.05）與DOX組相比，CP+DOX組Cleaved-caspase3及Bax/Bcl2的表達顯著下降（P<0.05）。

【參考文獻】：
期刊論文
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