發(fā)布時間：2021-08-29 15:22

　　構(gòu)建有效的納米載體體系對于腫瘤化療和疾病預防具有十分重要的意義。利用納米載體材料,將藥物分子或者基因片段吸附到載體表面或裝載在載體內(nèi)部,可以有效避免藥物/基因過早釋放,從而可提高有效作用時間,同時也減少藥物／基因傳遞過程帶來的毒副作用,將極大促進化療藥物在腫瘤治療中的應用及基因在疾病預防中的應用。本論文瞄準納米載體材料用于腫瘤治療與疾病預防這一研究方向,以金屬有機框架材料ZIF-8和殼聚糖納米顆粒（CNP）作為納米載體,開展了以下兩個方面的研究工作：一、基于金屬有機框架納米載體包裹阿霉素用于細胞內(nèi)pH控制釋放的研究以金屬有機框架材料ZIF-8作為納米藥物載體,以阿霉素（DOX）作為模式化療藥物,利用ZIF-8本身具有的酸響應性,構(gòu)建了一種pH響應的控制釋放系統(tǒng),并用于腫瘤的藥物治療研究。在pH 7.2時,由金屬Zn離子與甲基咪唑酯（mIm）形成的配位鍵很穩(wěn)定,其形成的微孔框架能夠強有力的限制包裹了的藥物分子的釋放。而將溶液的pH值調(diào)節(jié)到5.0時,Zn離子與mIm的配位能力減弱,框架結(jié)構(gòu)發(fā)生降解,DOX釋放。通過考察該載藥體系對人結(jié)直腸癌細胞（HT-29）的影響,結(jié)果表明該納米藥物載體能... 

【文章來源】：湖南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

不同納米載體材料的例子

4 酸敏感鍵介導 PAA 修飾的 MSN 用于 pH 響應控制釋放和抗腫瘤應顆粒（AuNPs）作為納米藥物載體具有安全、無毒、生物得越來越多的科研工作者選擇 AuNPs 作為藥物載體的核im 等[35 ]將能識別前列腺癌細胞的 Aptamer 序列修飾在 Au

圖 1.4 脂質(zhì)體納米藥物載體結(jié)構(gòu)示意圖[4 1]脂質(zhì)體具有無毒性、可生物降解以及可以延長藥物作用時間等優(yōu)點，目前 Doxil、力樸素、Myocet 等 20 多種脂質(zhì)體制劑被批準上市或已進入臨床試用于包括乳腺癌、肺癌、肝癌等各種惡性腫瘤的治療，并且取得較好的臨床。如 Lee 等[47通過利用 FA 作為靶向基團，并將其修飾在裝載紫杉醇的脂質(zhì)米顆粒上。這種載體的粒徑在 100 nm 左右，能夠在 4 ℃穩(wěn)定至少 72 h。在腔癌細胞的治療中，修飾了 FA 的納米載體比未修飾的靶向活性要高約 4 倍時藥代動力學結(jié)果表明，通過該納米載體運輸?shù)淖仙即嫉难灏胨テ谝燃兊母?6 倍。圖 1.5 中，Qin 等[48, 49]利用聚乙二醇（PEG）修飾的納米脂質(zhì)體（<）與細胞穿透肽（TAT）共價結(jié)合，并裝載上 DOX 用于大鼠腦膠質(zhì)瘤的治究。結(jié)果表明，這種載體能通過血腦屏障到達腦膠質(zhì)瘤部位實現(xiàn)治療，同時了藥物在心臟的分布，減少毒副作用。

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3370894