以含有喹喔啉母核的PI3K抑制劑XL765和WR23為結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),通過生物電子等排,在喹喔啉母核上2位引入取代苯氧基片段,延長3位連接鏈改為磺酰肼,并在7位引入氟原子;去掉3位取代并在7位引入丙烯酰胺基。初步設(shè)計并合成了22個喹喔啉類衍生物,通過1H NMR、13C NMR、ESI-MS進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。以人非小細(xì)胞肺癌A549、人乳腺癌細(xì)胞MCF-7、人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116和人肝癌細(xì)胞HepG2進(jìn)行體外抗腫瘤活性篩選（MTT法）。結(jié)果表明, P6b、P6e、P6f對HCT116活性較好(IC50=3.24, 4.78和4.50μmol·L^-1), P6d對MCF-7具有較強(qiáng)抑制作用(IC50=0.228 7μmol·L^-1)。 

【文章來源】：藥學(xué)學(xué)報. 2020,55(01)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：10 頁

【文章目錄】：
結(jié)果與討論
    1 化學(xué)合成
    2生物活性評價
    3分子對接
    4小結(jié)
實驗部分
    1 化合物的合成
        1.1 1,4-二氫喹喔啉-2,3-二酮(H2)的合成
        1.2 2,3-二氯-喹喔啉(H3)的合成
        1.3 2-氯-3-苯氧基喹喔啉(H4a)的合成
        1.4 2-肼基-3-苯氧基喹喔啉(H5a)的合成
        1.5 N'-(3-苯氧基喹喔啉)-4-甲基苯磺酰肼(H6a)的合成
        1.6 3-氯-2-苯氧基-6-氨基喹喔啉(P5a)的合成
        1.7 N-(2-苯氧基-3-氯喹喔啉-6基)丙烯酰胺(P6a)的合成
        1.8 中間體核磁共振氫譜
    2生物活性測試


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Class I phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors for cancer therapy[J]. Wennan Zhao,Yuling Qiu,Dexin Kong.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(01)



本文編號：3370241