作為廣泛分布于動(dòng)物組織細(xì)胞表面和細(xì)胞外基質(zhì)中蛋白聚糖的主要成分和功能行使者,硫酸乙酰肝素（Heparan sulfate,HS）可通過(guò)調(diào)節(jié)各種細(xì)胞因子的活性而在正常生理狀況和病理過(guò)程中參與調(diào)控。如HS不僅可促進(jìn)干細(xì)胞的分化,還能促進(jìn)腫瘤血管的形成和腫瘤的增生。因此以HS生物活性靶點(diǎn)的研究在臨床中有重要意義。HS結(jié)構(gòu)類似物（HS mimetics）是指通過(guò)功能基團(tuán)修飾而獲得的與HS結(jié)構(gòu)性質(zhì)近似的一類產(chǎn)物。目前已有研究表明HS結(jié)構(gòu)類似物能夠以類似的功能促進(jìn)干細(xì)胞的分化,且外源性的HS結(jié)構(gòu)類似物可競(jìng)爭(zhēng)性的抑制內(nèi)源性HS的生物活性,因此具備抑制腫瘤進(jìn)程或腫瘤血管形成的潛能。作為內(nèi)皮細(xì)胞（Endothelial cells,EC）前體的內(nèi)皮祖細(xì)胞（Endothelial Progenitor Cells,EPC）主要通過(guò)分化形成EC或分泌促血管形成因子而直接或間接地參與血管形成,因此可作為種子細(xì)胞應(yīng)用于組織工程材料的血管化或臨床治療中。正常情況下絕大多數(shù)EPC以單個(gè)核細(xì)胞（Mononuclear cells,MNC）形態(tài)存在于骨髓干細(xì)胞壁龕中,在體外環(huán)境下需在VEGF等誘導(dǎo)因子的環(huán)境下才能分化為... 

【文章來(lái)源】：江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

HS二糖結(jié)構(gòu)單元Figure1-1MajorandminordisacchariderepeatingunitsinHS(X=HorSO3-,Y=Ac,SO3-,orH)

圖 1-3 化學(xué)酶法合成抗凝血肝素Figure 1-3 Scheme of stepwise chemoenzymatic synthesis of anticoagulant heparin圖 1-4 體外酶催化法制備超低分子量肝素途徑Figure 1-4 Chemoenzymatic synthetic schemes of ULMWH

3圖 1-4 體外酶催化法制備超低分子量肝素途徑Figure 1-4 Chemoenzymatic synthetic schemes of ULMWH1.1.2 HS 與蛋白之間的相互作用在動(dòng)物組織中無(wú)處不在的 HS 有極為廣泛的生物活性和作用，在細(xì)胞黏附[13]、細(xì)胞增殖生長(zhǎng)、機(jī)體發(fā)育[14,15]、抗凝血[16]、調(diào)控脂蛋白脂肪酶等蛋白酶的活性[17~19]、血管生成[20]、病毒入侵[21]和腫瘤轉(zhuǎn)移[22,23]等生物機(jī)體生理或病理性活動(dòng)中均有所參與調(diào)控。此外，HS 還可保護(hù)某些蛋白分子使其避免被降解，并可調(diào)控相關(guān)蛋白跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)并促進(jìn)其內(nèi)化行使作用。HS 的調(diào)控作用主要是通過(guò)其與蛋白非共價(jià)結(jié)合從而改變蛋白結(jié)構(gòu)信息、

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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