研究背景及目的胰島素（Insulin, INS）是治療糖尿病最有效的藥物之一,對糖尿病的治療有著極其重要的作用。但由于INS的穩(wěn)定性較差,對酸、熱及酶等敏感,口服或者經(jīng)由其它非注射途徑給藥后容易被人體胃腸道內(nèi)的酸以及蛋白酶降解或者破壞,上述因素均可造成INS的生物利用度較低,臨床上常規(guī)仍使用INS注射劑,故糖尿病患者需接受長期頻繁的注射而造成患者順應(yīng)性降低。因此,為了有效發(fā)揮INS的作用并達到良好的治療效果,選擇合適的藥物載體,發(fā)展INS的緩釋、控釋給藥系統(tǒng)是極有必要的。近年來,具有優(yōu)良生物相容性、生物可降解性的高分子材料已應(yīng)用于納米給藥系統(tǒng),使之成為多肽蛋白質(zhì)藥物的有效載體,可以達到以下目的：①避免多肽類藥物經(jīng)胃腸道酶降解而提高其穩(wěn)定性；②通過制備INS的緩、控釋制劑來降低不良反應(yīng),延長降血糖時間,避免多次注射給藥而改善患者順應(yīng)性；③發(fā)揮藥效的同時,降低給藥劑量,避免或減少藥物毒副作用的發(fā)生；④增大載藥量,載體材料經(jīng)過一定的修飾后可對病變部位實施靶向給藥；⑤納米載體可通過改變膜轉(zhuǎn)運機制使透過生物膜的藥物增加,有利于藥物在細胞內(nèi)發(fā)揮作用。目前,應(yīng)用于制備納米給藥系統(tǒng)的高分子材料主要有天... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 高分子聚合物在納米給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用概況
    1.2 常用于蛋白質(zhì)多肽類藥物納米給藥系統(tǒng)的高分子聚合物
        1.2.1 殼聚糖
        1.2.2 海藻酸鹽-殼聚糖共混藥物載體
        1.2.3 環(huán)糊精
        1.2.4 聚乳酸類
        1.2.5 聚己內(nèi)酯類
        1.2.6 聚氰基丙烯酸烷酯
    1.3 載藥納米粒的制備方法
        1.3.1 溶劑揮發(fā)法
        1.3.2 薄膜分散法
        1.3.3 透析法
        1.3.4 乳化法
        1.3.5 界面聚合法
        1.3.6 超臨界流體技術(shù)
    1.4 負載蛋白質(zhì)多肽類藥物的納米給藥系統(tǒng)
        1.4.1 兩親性聚合物膠束納米粒
        1.4.2 固體脂質(zhì)納米粒
        1.4.3 聚電解質(zhì)納米粒
        1.4.4 聚乙二醇修飾的納米粒
        1.4.5 凝集素修飾的納米粒
    1.5 本課題的提出與研究內(nèi)容
第二章 五嵌段嵌段聚合物的合成與表征
    2.1 材料和儀器
        2.1.1 主要材料
        2.1.2 主要儀器
    2.2 實驗部分
        2.2.1 試劑預(yù)處理
        2.2.2 不同分子量五嵌段聚合物的合成
        2.2.3 合成產(chǎn)物的表征分析
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 合成產(chǎn)物的紅外光譜表征結(jié)果
        2.3.2 合成產(chǎn)物的核磁氫譜表征結(jié)果
        2.3.3 臨界聚集濃度值的測定
    2.4 小結(jié)
第三章 五嵌段聚合物載胰島素納米粒的制備
    3.1 儀器和試劑
        3.1.1 試劑
        3.1.2 儀器
    3.2 實驗部分
        3.2.1 五嵌段聚合物聚合物載胰島素納米粒的制備
        3.2.2 胰島素含量測定方法的建立
        3.2.3 載胰島素納米粒包封率與載藥量的測定
        3.2.4 載胰島素納米粒粒徑和多分散指數(shù)的測定
        3.2.5 載胰島素納米粒的形態(tài)表征
        3.2.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 胰島素含量測定方法的建立
        3.3.2 載胰島素納米粒包封率與載藥量的測定
        3.3.3 載胰島素納米粒粒徑和多分散指數(shù)的測定
        3.3.4 載胰島素納米粒的形態(tài)表征
    3.4 小結(jié)
第四章 五嵌段聚合物載胰島素納米粒的體內(nèi)外釋放性質(zhì)考察
    4.1 材料和儀器
    4.2 實驗方法
        4.2.1 主要試劑的配制
        4.2.2 五嵌段聚合物載胰島素納米粒的制備
        4.2.3 體外釋放介質(zhì)的選擇
        4.2.4 體外釋放性質(zhì)考察
        4.2.5 建立糖尿病小鼠模型
        4.2.6 體內(nèi)降血糖作用考察
        4.2.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 載胰島素納米粒的體外釋放研究
        4.3.2 體外釋放曲線模型的介紹與擬合
        4.3.3 體外釋藥方程擬合結(jié)果
        4.3.4 糖尿病小鼠模型的建立
        4.3.5 五嵌段聚合物載胰島素納米粒的體內(nèi)降血糖效果
    4.4 小結(jié)
參考文獻
縮略詞
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3363347