鹽酸氘代達(dá)卡他韋（1b）是我們自主研發(fā)的HCV NS5A抑制劑,擁有較高的成藥性。本研究以4,4’-二（2-溴乙酰基）-1,1’-聯(lián)苯（2）和N-叔丁氧羰基-L-脯氨酸（3）為起始原料,經(jīng)酯化反應(yīng)得到4,4’-二[N-叔丁氧羰基-（2S）-吡咯烷-2-羰基氧甲基甲�；鵠-1,1’-聯(lián)苯（4）,4再氨解環(huán)合得到4,4’-二[2-[N-叔丁氧羰基-（2S）-吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-基]-1,1’-聯(lián)苯（5）,鹽酸脫Boc保護(hù)基得到4,4’-二[2-[（2S）-吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-基]-1,1’-聯(lián)苯四鹽酸鹽（6）,6與N-（三氘代甲氧羰基）-L-纈氨酸（8）經(jīng)縮合反應(yīng)和氯化氫成鹽得到1b,純度99.66%,總收率45%（以2計(jì)）。該工藝條件溫和、操作簡便,適合工業(yè)化生產(chǎn)。 

【文章來源】：中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2020,51(05)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：5 頁

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]氘代藥物研發(fā)的過去、現(xiàn)在與未來[J]. 張寅生.  藥學(xué)進(jìn)展. 2017(12)



本文編號：3359763